nur für Forschungszwecke

Mirin ATM/ATR Inhibitor

Kat.-Nr.S8096

Mirin ist ein potenter Mre11–Rad50–Nbs1 (MRN)-Komplexinhibitor und hemmt die Mre11-assoziierte Exonukleaseaktivität. Diese Verbindung hemmt die MRN-abhängige Aktivierung von ATM.
Mirin ATM/ATR Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 220.25

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.79%
99.79

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 220.25 Formel

C10H8N2O2S

Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 1198097-97-0 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles OC1=CC=C(C=C1)\C=C2/SC(=N)NC2=O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 44 mg/mL (199.77 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
MRN
ATM
In vitro

Mirin hemmt die DSB-induzierte ATM-Aktivierung, die ATM-abhängige Phosphorylierung der nachgeschalteten Ziele Nbs1 und Chk2 sowie die MRN-abhängige Autophosphorylierung von ATM an Ser1981 als Reaktion auf DSBs. Diese Verbindung hemmt auch den G2-Checkpoint in TOSA4-Zellen und die Homologie-abhängige DNA-Reparatur in HEK293-Zellen.

In Zellen mit integriertem HPV16 (SiHa) sensibilisiert es HPV-Episomen gegenüber PA25, was zu einer ∼5-fachen Reduzierung des PA25-IC50 führt.

Eine Vorbehandlung mit dieser Chemikalie verringert auch die Zellviabilität und hemmt die Proliferierende-Zellkern-Antigen-Expression in Cisplatin-behandelten humanen embryonalen Nierenzellen 293.

Kinase-Assay
Nuklease-Assay
Reaktionen mit Oligonukleotid-Nicht-Haarnadel-Substraten enthalten 25 mM MOPS (pH 7,0), 60 mM KCl, 0,2 % Tween 20, 2 mM DTT, 1 mM oder 5 mM MnCl2 (oder 5 mM MgCl2 oder 5 mM CaCl2), 0,1 pmol DNA-Substrat und 0,3 pmol Mre11 (oder eine äquivalente Menge an Mre11, komplexiert mit Rad50) in einem Volumen von 10 μl und werden 30 Minuten lang bei 37 ", "C inkubiert. SDS, EDTA und Proteinase K werden dann zu Endkonzentrationen von 0,2 %, 5 mM bzw. 0,1 mg/ml hinzugefügt und weitere 15 Minuten inkubiert. 4 μl jeder Reaktion werden mit 4 μl Formamid-Ladepuffer gemischt und dann auf ein Sequenziergel geladen, das 10 % Acrylamid und 7 M Harnstoff enthält. Nach dem Lauf wird jedes Gel mit einem Phosphorimaging-System analysiert. Reaktionen, die Haarnadel-Substrate enthalten, sind identisch mit denen, die Nicht-Haarnadel-Substrate enthalten, außer dass 3 pmol dieser Verbindung zu den Reaktionen wie angegeben hinzugefügt werden und die Reaktionen über Nacht bei Raumtemperatur inkubiert werden. Reaktionen zum nicht-homologen End-Joining enthalten 25 mM MOPS (pH 7,0), 60 mM KCl, 0,2 % Tween 20, 2 mM DTT, 4 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 0,5 mM ATP, 4 ng Plasmid-DNA, 10 % Polyethylenglykol, 0,01 pmol humaner DNA-Ligase I und 0,06 pmol dieser Chemikalie oder 0,1 Einheiten E. coli Exonuklease III (GIBCO-BRL) in einem Volumen von 10 μl. Nach 25-minütiger Inkubation bei 37 ", "C wird Tween 20 zu einer Endkonzentration von 0,5 % hinzugefügt, und ein 2,5 μl-Aliquot wird mittels PCR unter Verwendung der Primer DAR5 und DAR147 amplifiziert. PCR-Produkte werden mit dem TA-Klonierungs-Kit kloniert und mit einem automatisierten ABI Capillary Genetic Analyzer sequenziert.
In vivo

Mirin in Nanopartikeln führte zu einer deutlichen Beeinträchtigung des Tumorwachstums, verbunden mit DDR-Aktivierung, p53-Akkumulation und Zelltod.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30166519/

Anwendungen

Methoden Biomarker Bilder PMID
Growth inhibition assay Cell viability
S8096-viability1
18176557

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Bitte geben Sie Ihren Namen ein.
Bitte geben Sie Ihre E-Mail-Adresse ein. Bitte geben Sie eine gültige E-Mail-Adresse ein.
Bitte schreiben Sie uns etwas.