Benzocaine Sodium Channel Inhibitor

Benzocaine blockiert µ1 Wildtyp Na+-Ströme dosisabhängig mit einer IC50 von 0,8 mM in HEK293T-Zellen. Diese Verbindung (1 mM) blockiert etwa 55 % des Wildtyp-Na+-Stroms, aber etwa 95 % des µ1-N1584A-Mutantenstroms. Es (1 mM) blockiert etwa 55 % der Wildtyp-µ1-Ströme, aber etwa 80 % des µ1-I1575A-Mutantenstroms. [1] Diese Chemikalie führt zu einem biphasischen (protektiven/induktiven) konzentrationsabhängigen hämolytischen Effekt auf Rattenerythrozyten, mit einem effektiven Benzocaine:Lipid-Molverhältnis in der Membran für Schutz (RePROT), Beginn der Hämolyse (ReSAT) und 100 % Membransolubilisierung (ReSOL) von 1,0:1, 1,1:1 bzw. 1,3:1. [2] Es und 4-Hydroxybenzoat interagieren während wiederholter Impulse mit den offenen und inaktivierten Kanälen, aber während des Interimpulses dissoziiert der Komplex zu schnell, um eine ausreichende gebrauchsabhängige Blockade der Na+-Ströme zu akkumulieren. [3] Diese Verbindung (500 μM) reduziert die Spitzen- und Steady-State-Ströme und erhöht die Amplitude der inaktivierenden Komponente von 21,7 % auf 30,2 % (n=7, P<0.05), so dass die Benzocaine-induzierte Blockade am Ende der Impulse auf +60 mV durchschnittlich 30,9 % betrug (n=7). Es (500 μM) beschleunigt signifikant die Anfangsphase der Deaktivierung (τf=27.2±2.6 ms, n=7, P<0.01), modifiziert aber nicht die langsame Phase des Tail-Stromabfalls. Diese Chemikalie bindet mit hoher Affinität an eine intrazelluläre Bindungsstelle, um ‚Agonisten‘-Effekte zu erzeugen, und an eine Subsite mit geringer Affinität, die sich ebenfalls im inneren Mund befindet, um die blockierenden Effekte zu erzeugen. Es und extrazelluläres K(+) interagieren, um die Spannungsabhängigkeit der Kanalöffnung zu modifizieren. [4]

Benzocaine wird sowohl durch lebensfähige als auch durch nicht lebensfähige Haut des haarlosen Meerschweinchens schnell und ähnlich absorbiert; die Absorption der beiden sauren Verbindungen, Benzoesäure und PABA, ist durch nicht lebensfähige Haut größer. [5]