CB-5083 ATPase Inhibitor | CAS 1542705-92-9

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Charge: Reinheit: 99.18%

99.18

Verwandte Ziele	CFTR CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel GluR
Weitere ATPase Inhibitoren	(-)-Blebbistatin Thapsigargin Brefeldin A (BFA chemical) Golgicide A Sodium orthovanadate Oleic Acid Bufalin Ginsenoside Rb1 CDN1163 BTB06584

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
A549	Function assay		6 hrs	Inhibition of p97 ATPase in human A549 cells assessed as reduction in p62 protein incubated for 6 hrs by immunofluorescence assay, IC50 = 0.49 μM.	26565666
A549	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells assessed as cell viability after 72 hrs by Celltiter-Glo assay, IC50 = 0.68 μM.	26565666
A549	Function assay		6 hrs	Inhibition of p97 ATPase in human A549 cells assessed as accumulation of K48 poly-ubiquitinated proteins incubated for 6 hrs by immunofluorescence assay, IC50 = 0.68 μM.	26565666
A549	Function assay		6 hrs	Inhibition of p97 ATPase in human A549 cells assessed as accumulation of CHOP poly-ubiquitinated proteins incubated for 6 hrs by immunofluorescence assay, IC50 = 1.03 μM.	26565666
Vero E6	Function assay		48 hrs	IC50 for antiviral activity against SARS-CoV-2 in the Vero E6 cell line at 48 h by immunofluorescence-based assay (detecting the viral NP protein in the nucleus of the Vero E6 cells)., IC50 = 4.89779 μM.	32353859
A549	Function assay	150 mg/kg	2 to 24 hrs	Drug uptake in plasma of mouse xenografted with human A549 cells at 150 mg/kg, po measured at 2 to 24 hrs	26565666
A549	Antitumor assay	100 mg/kg		Antitumor activity against human A549 cells xenografted in nude SCID beige mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po administered as qd4 on/3 off weekly schedule	26565666
A549	Function assay	150 mg/kg	2 to 24 hrs	Drug uptake in human A549 cells xenografted in mouse at 150 mg/kg, po measured at 2 to 24 hrs	26565666
MDA-MB231	Function assay	1 uM	8 hrs	Inhibition of p97 in human MDA-MB231 cells assessed as increase in CHOP protein levels at 1 uM after 8 hrs by Western blot analysis	28139929
HCT116	Antitumor assay	75 mg/kg	12 days	Antitumor activity against human HCT116 cells xenografted in nude mouse assessed as tumor growth inhibition at 75 mg/kg, po qd for 12 days	26565666
AMO1	Antitumor assay	100 mg/kg		Antitumor activity against human AMO1 cells xenografted in nude SCID beige mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po administered as qd4 on/3 off weekly schedule	26565666
AMO1	Antitumor assay	1 mg/kg		Antitumor activity against human AMO1 cells xenografted in nude SCID beige mouse assessed as tumor growth inhibition at 1 mg/kg, iv administered twice per week	26565666
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	413.47	Formel	C₂₄H₂₃N₅O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1542705-92-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(C=CC=C2N1C3=NC4=C(COCC4)C(=N3)NCC5=CC=CC=C5)C(=O)N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 82 mg/mL (198.32 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 29 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL (200.74 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 83 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL (200.74 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 13 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.150mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 83 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.350mg/ml (0.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	p97 AAA ATPase (Cell-free assay) 11 nM
In vitro	In A549-Zellen bewirkt CB-5083 eine signifikante Akkumulation von K48 poly-ubiquitinierten Proteinen und CHOP sowie eine p62-Reduktion und tötet Tumorzellen mit einer IC50 von 680 nM ab.
Kinase-Assay	ATPase-Assay
Kinase-Assay	Verbindungen werden in DMSO mit einer 3-fachen 10-Punkt-Serienverdünnung beginnend bei 10 μM verdünnt. Der Assay wird in einer 384-Well-Platte durchgeführt, wobei jede Reihe eine einzelne Verdünnungsreihe mit Duplikaten jedes Verbindungskonzentrationspunktes ist. In einem Gesamtvolumen von 5 μL werden 20 nM p97 hexameres Enzym und 20 μM ATP hinzugefügt, um die Reaktion zu starten. Die Platte wird versiegelt und nach gründlichem Mischen in einem Orbitalshaker 15 Minuten lang bei 37 °C inkubiert. Die Verdünnung der Verbindung, die Zugabe von ATP und Enzymen erfolgen mit automatisiertem Liquid Handling unter Verwendung des Freedom Evo. ADP Glo Reagenzien 1 und 2 werden gemäß dem Herstellerprotokoll hinzugefügt. Die Lumineszenz wird mit einem Envision Plattenlesegerät als Endpunkt der Reaktion gemessen. Die IC50 jeder Verbindung wird durch Anpassen der Lumineszenzwerte an eine sigmoide Vier-Parameter-Kurve abgeleitet.
In vivo	Bei Mäusen mit humanen HCT 116 Kolontumor-Xenotransplantaten hemmt CB-5083 (75 mg/kg, p.o.) das Tumorwachstum signifikant. Bei Mäusen mit etablierten humanen AMO-1 multiplem Myelom- und A549-Lungenkarzinom-Tumor-Xenotransplantaten führt diese Verbindung (100 mg/kg, p.o.) ebenfalls zu einer signifikanten Hemmung des Tumorwachstums.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26565666/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	Bip / XBP1s / PERK / pEIF2α / CHOP p97 p-IRE1α / IRE1α / p-eIF2α / ATF4		26555175

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02243917	Terminated	Advanced Solid Tumors	Cleave Biosciences Inc.	October 11 2014	Phase 1
NCT02223598	Terminated	Lymphoid Hematological Malignancies\|Relapsed and Refractory Multiple Myeloma	Cleave Biosciences Inc.	August 25 2014	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
I am trying to administrate it to mice. Does this compound ever dissolve completely?

Antwort:
It can be dissolved in 0.5% CMC Na+5% Tween 80 at 30 mg/ml as a suspension for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CB-5083 p97 AAA ATPase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 413.47

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

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Häufig gestellte Fragen