Ciclopirox ethanolamine ATPase Inhibitor

Ciclopirox hemmt signifikant das Wachstum von C. albicans-Stamm SC5314-Zellen, mit MIC₈₀-Werten von 1,0-2,0 μg/mL. Das Wachstum nahm bei Konzentrationen von >0,6 μg/mL dramatisch ab und wurde bei einer Konzentration von 0,7 μg/mL fast vollständig gehemmt, im Gegensatz zu Fluconazol, das einen viel größeren Konzentrationsbereich mit intermediärer Hemmung aufweist. Wie der Eisen-Chelator Bipyridin reduziert Ciclopirox das Zellwachstum durch Bindung an Eisenionen, was durch Zugabe von FeCl₃ rückgängig gemacht werden kann. Darüber hinaus reduziert die Ciclopirox-Behandlung in subinhibitorischer Konzentration (0,6 μg/mL) nur mäßig die Virulenzgene wie Gene, die sezernierte Proteinasen oder Lipasen kodieren, führt aber zu einer deutlichen Hoch- oder Herunterregulierung von Genen, die Eisenpermeasen oder Transmembrane Transporters (FTR1, FTR2 und FTH1), eine Kupferpermease (CCC2), eine Eisenreduktase (CFL1) und einen Siderophor-Transporter (SIT1) kodieren. Obwohl die Candida-Arzneimittelresistenzgene CDR1 und CDR2 nach Ciclopirox-Behandlung hochreguliert sind, konnte auch nach einer Inkubationszeit von 6 Monaten keine Veränderung der Resistenz oder erhöhte Toleranz beobachtet werden, im Gegensatz zu Fluconazol, bei dem die MICs für die Zellen nach 2 Monaten merklich ansteigen. [1] Ciclopirox hemmt das Wachstum des Aspergillus fumigatus-Stammes B5233 mit einer IC50 von 4,22 μM, potenter im Vergleich zu Deferipron mit einer IC50 von 1,29 mM. [2]