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Cilengitide trifluoroacetate Integrin Inhibitor

Kat.-Nr.S7077

Cilengitide (EMD 121974, NSC 707544) ist ein potenter Integrin-Inhibitor für den αvβ3-Rezeptor und den αvβ5-Rezeptor mit einer IC50 von 4,1 nM bzw. 79 nM in zellfreien Assays; ~10-fache Selektivität gegenüber gpIIbIIIa. Phase 2.
Cilengitide trifluoroacetate Integrin Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 702.68

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.50%
99.50

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
G28 Function Assay 50 μg/ml 30/60/120 min inhibits phosphorylation of FAK, Src and Akt 19114005
HMEC-1  Function Assay 20/40/60 μg/ml inhibits FAK and Src  19114005
G44 Apoptosis Assay 1/5/50 μg/ml 24 h induces apoptosis 19114005
G28 Apoptosis Assay 1/5/50 μg/ml 24 h induces apoptosis 19114005
G44 Proliferation Assay 1/5/50 μg/ml 24/48/72 h inhibits proliferation in a dose dependent manner 19114005
G28 Proliferation Assay 1/5/50 μg/ml 24/48/72 h inhibits proliferation in a dose dependent manner 19114005
HMEC-1  Apoptosis Assay 1/5/50 μg/ml 24 h induces apoptosis 19114005
HMEC-1  Proliferation Assay 1/5/50 μg/ml 24/48/72 h inhibits proliferation in a dose dependent manner 19114005
HMEC-1  Function Assay 1/5/50 μg/ml 24 h induces a dose dependent detachment  19114005
LNT-229  Function Assay 0.1/1/10 μM 24 h impairs the adhesion of cells to vitronectin in a dose dependent manner 19221171
T98G Function Assay 0.1/1/10 μM 24 h impairs the adhesion of cells to vitronectin in a dose dependent manner 19221171
LN-18 Function Assay 0.1/1/10 μM 24 h impairs the adhesion of cells to vitronectin in a dose dependent manner 19221171
LN-308 Function Assay 0.1/1/10 μM 24 h impairs the adhesion of cells to vitronectin in a dose dependent manner 19221171
U87MG Function Assay 0.1/1/10 μM 24 h impairs the adhesion of cells to vitronectin in a dose dependent manner 19221171
U87  Function Assay 0-25 μg/mL 12 h  induces autophagy dose dependently 21788343
U251 Function Assay 0-25 μg/mL 12 h  induces autophagy dose dependently 21788343
U87  Apoptosis Assay 25 μg/mL 24/48 h induces apoptosis at 48 h significantly 21788343
U251 Apoptosis Assay 25 μg/mL 24/48 h induces apoptosis at 48 h significantly 21788343
U87  Growth Inhibition Assay 0-25 μg/mL 0-48 h inhibits cell growth in dose and time dependent manner 21788343
U251 Growth Inhibition Assay 0-25 μg/mL 0-48 h inhibits cell growth in dose and time dependent manner 21788343
U251MG Apoptosis Assay 1 µM 48 h induces apoptosis 23354807
U87MG Apoptosis Assay 1 µM 48 h induces apoptosis 23354807
U251MG Growth Inhibition Assay 0-25 μM 24/48 h inhibits cell growth in dose and time dependent manner 23354807
U87MG Growth Inhibition Assay 0-25 μM 24/48 h inhibits cell growth in dose and time dependent manner 23354807
MCF-7  Apoptosis Assay 0-20 μM 48 h induces apoptosis 24153102
T-47D Apoptosis Assay 0-20 μM 48 h induces apoptosis 24153102
MCF-7  Growth Inhibition Assay 0-20 μM 96 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 24153102
T-47D Growth Inhibition Assay 0-20 μM 96 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 24153102
FaDu  Apoptosis Assay 25 µM  48 h  induces apoptosis 24557056
CAL27 Apoptosis Assay 25 µM  48 h  induces apoptosis 24557056
SCC25 Apoptosis Assay 25 µM  48 h  induces apoptosis 24557056
FaDu  Growth Inhibition Assay 6.25–200 µM 72 h results moderate, dose-dependent growth inhibition 24557056
CAL27 Growth Inhibition Assay 6.25–200 µM 72 h results moderate, dose-dependent growth inhibition 24557056
SCC25 Growth Inhibition Assay 6.25–200 µM 72 h results moderate, dose-dependent growth inhibition 24557056
H28 Cell Viability Assay 1 nM-200 μM 72 h decreases cell viability in a dose dependent manner 24595274
MM05 Cell Viability Assay 1 nM-200 μM 72 h decreases cell viability in a dose dependent manner 24595274
MSTO-211H Cell Viability Assay 1 nM-200 μM 72 h decreases cell viability in a dose dependent manner 24595274
REN Cell Viability Assay 1 nM-200 μM 72 h decreases cell viability in a dose dependent manner 24595274
LN-308  Function Assay 10 μm 24 h DMSO  reduces AhR protein levels and DRE reporter activity 26500056
HaCaT  Function Assay 10 μm 48 h DMSO  reduces TGF-β2 mRNA expression 26500056
S-24 Function Assay 1/10 μm 24 h DMSO  reduces DRE reporter activity 26500056
ZH-161 Function Assay 1/10 μm 24 h DMSO  reduces DRE reporter activity 26500056
LN-308  Function Assay 1/10/100 μm 24 h DMSO  reduces DRE reporter activity in a concentration-dependent manner 26500056
M21 Function assay 1 hr Binding affinity to integrin alphav/beta3 heterodimer in human M21 cells assessed as inhibition of integrin-mediated human M21 cell adhesion to vitronectin after 1 hr in presence of MnCl2, IC50 = 0.0004 μM. 26753814
HEK293T Function assay 2 hrs Binding affinity to soluble truncated human recombinant Fc-tagged alphaVbeta3 and integrins were expressed in HEK293T cells after 2 hrs by competition ELISA-like assay, IC50 = 0.00051 μM. 24095096
HT-29 Function assay 2 hrs Antagonist activity at integrin alphaVbeta5 (unknown origin) expressed in HT-29 cells assessed as reduction in cell adhesion to vitronectin after 2 hrs by MTT assay, IC50 = 0.12 μM. 28351594
HEK293 Function assay 2 hrs Antagonist activity at integrin alphaVbeta3 (unknown origin) expressed in HEK293 cells assessed as reduction in cell adhesion to fibrinogen after 2 hrs by MTT assay, IC50 = 0.22 μM. 28351594
SKOV3 Function assay 2 hrs Antagonist activity at integrin alphaVbeta3alphaVbeta5 (unknown origin) expressed in SKOV3 cells assessed as reduction in cell adhesion to fibrinogen after 2 hrs by MTT assay, IC50 = 0.37 μM. 28351594
U87MG Function assay 100 nM 24 hrs Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in p53 accumulation at 100 nM after 24 hrs by Western blot method 29775303
U87MG Function assay 100 nM 24 hrs Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in p53 accumulation at 100 nM after 24 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 by Western blot method 29775303
U87MG Function assay 100 nM 24 hrs Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in p53 accumulation at 100 nM after 24 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 and MDM4 inhibitor SJ-1722550 by Western blot method 29775303
U87MG Function assay 100 nM 8 hrs Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in MDM2 mRNA expression at 100 nM after 8 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 and MDM4 inhibitor SJ-1722550 by RT-PCR method 29775303
U87MG Function assay 100 nM 24 hrs Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in PUMA mRNA expression at 100 nM after 24 hrs by RT-PCR method 29775303
U87MG Function assay 100 nM 24 hrs Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in PUMA mRNA expression at 100 nM after 24 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 by RT-PCR method 29775303
U87MG Function assay 100 nM 24 hrs Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in PUMA mRNA expression at 100 nM after 24 hrs in presence of MDM4 inhibitor SJ-1722550 by RT-PCR method 29775303
U87MG Function assay 100 nM 24 hrs Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in PUMA mRNA expression at 100 nM after 24 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 and MDM4 inhibitor SJ-1722550 by RT-PCR method 29775303
U87MG Function assay 100 nM 24 hrs Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in p21 mRNA expression at 100 nM after 24 hrs by RT-PCR method 29775303
U87MG Antiproliferative assay 100 nM 72 hrs Antiproliferative activity against human U87MG cells at 100 nM after 72 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 by MTS assay 29775303
U87MG Antiproliferative assay 100 nM 72 hrs Antiproliferative activity against human U87MG cells at 100 nM after 72 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 and MDM4 inhibitor SJ-1722550 by MTS assay 29775303
U87MG Cell cycle assay 100 nM 24 hrs Cell cycle arrest in human U87MG cells assessed as accumulation at G0/G1 phase at 100 nM after 24 hrs 29775303
U87MG Anti-invasive assay 10 uM 24 hrs Anti-invasive activity in human U87MG cells at 10 uM after 24 hrs by transwell assay 29775303
U87MG Anti-invasive assay 10 uM 24 hrs Anti-invasive activity in human U87MG cells at 10 uM after 24 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 and MDM4 inhibitor SJ-1722550 by transwell assay 29775303
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 702.68 Formel

C29H41F3N8O9

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 199807-35-7 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme EMD 121974, NSC 707544 Smiles CC(C)C1C(=O)NC(C(=O)NCC(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N1C)CC2=CC=CC=C2)CC(=O)O)CCCN=C(N)N.C(=O)(C(F)(F)F)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (142.31 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 6.25 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
αvβ3 receptor
(Cell-free assay)
4.1 nM
αvβ5 receptor
(Cell-free assay)
79 nM
In vitro
Cilengitide ist ein zyklisiertes Pentapeptid-Peptidomimetikum, das entwickelt wurde, um mit der Arginin-Glycin-Asparaginsäure (RGD)-Peptidsequenz zu konkurrieren, die die Integrin-Liganden-Bindung reguliert. Cilengitide blockiert selektiv und potent die Ligation der αvβ3- und αvβ5-Integrine an provisorische Matrixproteine wie Vitronectin, Fibronektin, Fibrinogen, von-Willebrand-Faktor, Osteopontin und andere. Cilegitide hemmt die Angiogenese in vitro. 10 μM Cilengitide hemmt die Anheftung von BAE-, BME- und HUVE-Zellen an Vitronectin und Fibronektin vollständig. Cilengitide hemmt die in vitro-Angiogenese von BAE-Zellen auf dreidimensionalen Kollagen- und Fibrin-Gelen, die mit FGF-2 (oder VEGF-A) vorbehandelt wurden, mit einer IC50 von 15 μM und 8 μM, 4 μM und 3 μM, bzw. Cilengitide blockiert die Proliferation und induziert die Apoptose von Endothelzellen sowie die Differenzierung von humanen endothelialen Vorläuferzellen (EPCs). 50 μg/mL Cilengitide hemmt die Proliferation der humanen mikrovaskulären Endothelzelllinie HMEC-1 vollständig und führt bei ~30% der Zellen zur Apoptose. 1,0 μM Cilengitide, 9 Tage lang behandelt, hemmt die Proliferation von EPCs um fast 40%. 1 μM Cilengitide hemmt die Differenzierung von EPCs nach 14 Tagen um mehr als 80%. Cilengitide hemmt die Adhäsion und induziert die Apoptose von Tumorzellen. 25 μg/mL Cilengitide verursacht eine Ablösung von DAOY-Zellen (Medulloblastom) und U87MG-Zellen (Glioblastom) von Vitronectin und Tenascin um mehr als 60%. 25 μg/mL Cilengitide induziert eine Apoptose-Rate von fast 50% dieser Zellen.
Kinase-Assay
Integrin-Bindungswettbewerbsassay
Rekombinante lösliche Integrine werden immobilisiert, und Peptide, die in Tris-gepufferter Salzlösung (TBS++) (0,1 % (w/v) BSA, 150 mM NaCl, 1 mM CaCl2, 1 mM MgCl2, 10 μM MnCl2, 20 mM Tris-HCl; pH 7,4) seriell verdünnt werden, werden parallel mit biotinyliertem Vitronectin (auf 1 μg/mL) hinzugefügt. Nach einer 3-stündigen Inkubation bei 37 °C und Waschen mit Tris-gepufferter Salzlösung wird der gebundene Ligand durch Inkubation mit einem mit Anti-Biotin-Alkalische-Phosphatase konjugierten Antikörper (BioRad) und anschließender Entwicklung mit p-Nitrophenylphosphat-Substrat nachgewiesen. Die Reaktion wird durch Zugabe von NaOH gestoppt und die Farbintensität bei 405 nm abgelesen.
In vivo
Cilengitide wirkt als Einzelwirkstoff gegen Tumorwachstum und Angiogenese. 100 μg Cilengitide induziert eine signifikante Abnahme der Anzahl der CD31+-Gefäße in Tumoren (2/Gesichtsfeld bei hoher Vergrößerung) im Vergleich zu Kontrolltumoren (56/Gesichtsfeld bei hoher Vergrößerung). 100 μg Cilengitide erhöht die zelluläre Apoptose in den Hirntumoren von Tieren (2,2 % apoptotische Zellen/Gesichtsfeld bei hoher Vergrößerung) im Vergleich zu Tieren, die das inaktive Peptid erhielten (1,7 % Zellen/Gesichtsfeld bei hoher Vergrößerung). Eine Cilengitide-Behandlung führt zu einem verlängerten Überleben der Mäuse mit Melanom-Xenotransplantaten M21 im Vergleich zur Kontrollbehandlungsgruppe (36,5 vs. 17,3 Tage). Cilengitide kann den therapeutischen Nutzen, der mit zytotoxischen Wirkstoffen wie Chemotherapie und Strahlentherapie in Tumormodellen verbunden ist, verstärken. Cilengitide (250 mg/Dosis) allein verändert das Tumorwachstum von Brustkrebs-Xenotransplantaten im Vergleich zu unbehandelten Mäusen nicht, aber die kombinierte Modalität RIT (CMRIT) unter Verwendung von RIT und sechs Dosen Cilengitide (250 mg/Dosis) erhöht die Wirksamkeit der Behandlung, wobei die Heilungsrate für Mäuse, die nur RIT erhielten, von 15 auf 53 % ansteigt. CMRIT erhöht die Apoptose von Tumor- und Endothelzellen nach 5 Tagen signifikant und verringert die Tumorproliferation.
Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17466276/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11920637/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154028/

Anwendungen

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot GLI1 pFAK / p-AKT
S7077-WB2
31366904
Immunofluorescence VE-cadherin / β3 integrin
S7077-IF1
19212436
Growth inhibition assay Cell number
S7077-viability1
24153102

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT01517776 Terminated
Gliomas
Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg|Merck KGaA Darmstadt Germany
 January 2012 Phase 2
NCT01118676 Completed
Locally Advanced Non Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
Institut Claudius Regaud|Merck KGaA Darmstadt Germany
 March 2010 Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
The recommended vehicle for it is 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W at 30mg/ml. Can you let me know if this is a suspension or clear solution?

Antwort:
S7077 can be dissolved in 30% propylene glycol/5% Tween 80/65% D5W at 10 mg/ml as a clear solution.

Frage 2:
Is it a TFA salt?

Antwort:
S7077 is actually a TFA salt, and the ratio between it and TFA is 1:1.