Cinnamaldehyde TRP Channel Agonist

Cinnamaldehyde (40 μM) konnte die Expression der hormonsensitiven Lipase (HSL) verstärken und die Expression von Perilipin und Glycerin-3-phosphat-Dehydrogenase unterdrücken sowie die Adipozyten-Genexpression von Peroxisom-Proliferator-aktiviertem Rezeptor (PPAR)-γ und CCAAT/Enhancer-Bindungsprotein-α (CEBP-α) in 3T3-L1-Präadipozyten reduzieren. Es erhöht auch die Expression von PPARδ und PPARγ sowie seiner Zielgene wie aP2 und CD36 in 3T3-L1-differenzierten Adipozyten. Diese Verbindung erhöht die GLUT4-Expression durch Aktivierung des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor-γ-Koaktivators 1α (PGC-1α) und Auslösen seines nachgeschalteten Effektors Myozyten-Enhancer-Faktor 2 (MEF2) in C2C12-Zellen. Seine Behandlung reguliert den oxidativen Stoffwechsel durch Erhöhung der Expressionen von 5'-Adenosinmonophosphat-aktivierter Proteinkinase (AMPK), NAD+-abhängiger Deacetylase Sirtuin 1, PGC-1α und Cytochrom C sowie Verbesserung der PPARα- und PPARβ/δ-Expression, was zur mitochondrialen Biogenese beiträgt. Es wird jedoch gezeigt, dass es den mitochondrialen Stoffwechsel hemmt, indem es den basalen und chemisch induzierten Spitzen-Myotubus-oxidativen Stoffwechsel in C2C12-Zellen reduziert[1]. Diese Chemikalie übt zytotoxische Wirkungen auf menschliche Leukämie-K562-Zellen aus, indem sie Apoptose induziert und die Zytotoxizität von CIK-Zellen gegen K562-Zellen synergistisch verstärkt[3].

Cinnamaldehyde zeigt bei diabetischen Tieren glukoselipidabsenkende Wirkungen, indem es die Glukoseaufnahme erhöht und die Insulinsensitivität in Fett- und Skelettmuskelgewebe verbessert, die Glykogensynthese in der Leber verbessert, die Dysfunktion der Bauchspeicheldrüseninseln wiederherstellt, die Magenentleerungsraten verlangsamt und diabetische Nieren- und Hirnstörungen verbessert. Diese Verbindung entfaltet diese Wirkungen durch ihre Wirkung auf mehrere Signalwege, einschließlich PPARs, AMPK, PI3K/IRS-1, RBP4-GLUT4 und ERK/JNK/p38MAPK, TRPA1-Ghrelin und Nrf2-Wege. Darüber hinaus scheint diese Verbindung die Aktivitäten von PTP1B und α-Amylase zu regulieren. Die orale Verabreichung dieser Chemikalie im Bereich von 20 mg/kg bis 40 mg/kg pro Tag über einen Zeitraum von 21 bis 60 Tagen führt zu einer signifikanten Verbesserung der Blutglukose- und glykosylierten Hämoglobin (HbA1C)-Werte sowie der Insulinsensitivität bei STZ-induzierten diabetischen Ratten. Es ist im Körper nicht stabil, mit der Möglichkeit, zu Zimtsäure metabolisiert und in Zimtalkohol umgewandelt zu werden. Übermäßige Dosen dieser Verbindung können toxische Reaktionen hervorrufen. Beim Menschen können 3 % dieser Substanz Hautirritationen verursachen. Es wurde gezeigt, dass es Serum-IL-1β senkt und die Expression entzündlicher Gene (COX-2, MCP-1, TNF-α und IL-6) in WAT von HFD-beleidigten männlichen Swiss Albino-Mäusen und C57BLKS db/db-Mäusen hemmt, während eine erhöhte Expression von Cpt1a vor der Freisetzung proinflammatorischer Adipokine schützt und die Fettsäureoxidation fördert, was zu einer Verbesserung der Insulinresistenz beiträgt[1].