Name: GSK2193874
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8367
Rating: 5 (10 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.91%

99.91

Verwandte Ziele	CFTR CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor ATPase GluR
Weitere TRP Channel Inhibitoren	2-APB (2-Aminoethyl Diphenylborinate) SKF96365 AMG-517 GSK1016790A HC-030031 Capsazepine EIPA (L593754) SB705498 HC-067047 ML-SI3

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
HEK293	Function assay	10 mins	Antagonist activity at rat TRPV4 expressed in HEK293 cells assessed as inhibition of GSK634775A-induced calcium influx preincubated for 10 mins followed by GSK634775A addition by Fura-4 dye based FLIPR assay, IC50=0.002μM	28523109
HEK293	Function assay	10 mins	Antagonist activity at human TRPV4 expressed in HEK293 cells assessed as inhibition of GSK634775A-induced calcium influx preincubated for 10 mins followed by GSK634775A addition by Fura-4 dye based FLIPR assay, IC50=0.04μM	28523109
HEK	Function assay		Antagonist activity at human TRPV4 channel transfected in HEK cells assessed as inhibition of GSK634775-evoked Ca2+ influx by FLIPR method, IC50=0.04μM	31532662
HEK	Function assay		Antagonist activity at human TRPV4 expressed in HEK cells assessed as inhibition of GSK634775-induced Ca2+ influx by FLIPR assay, IC50=0.05μM	30500190
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	691.62	Formel	C₃₇H₃₈BrF₃N₄O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1336960-13-4	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1CCN(CC1)C2CCN(CC2)CC3=C(C4=C(C=C(C=C4)Br)N=C3C5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F)C(=O)NC6(CC6)C7=CC=CC=C7

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (144.58 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 40 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (144.58 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (144.58 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	6.000mg/ml (8.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 120 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	rTRPV4 (Cell-free assay) 0.002 μM hTRPV4 (Cell-free assay) 0.04 μM
In vitro	GSK2193874 wird gegen TRP Channel profiliert und ist selektiv gegen TRPV1, TRPA1, TRPC3, TRPC6 und TRPM8 (IC50 > 25 μM). Die Behandlung von humanen Nabelvenen-Endothelzellen (HUVECs) mit dieser Verbindung verhindert dosisabhängig die zelluläre Kontraktion und Ablösung, die durch TRPV4-Aktivierung mit GSK1016790 induziert werden.
In vivo	Die pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften für GSK2193874 werden sowohl bei Ratten als auch bei Hunden bewertet und es wurde festgestellt, dass sie Halbwertszeiten und eine orale Exposition aufweisen, die für die orale Verabreichung in chronischen Tiermodellen geeignet sind (Ratten PK: iv CL = 7,3 mL/min/kg, po t1/2 = 10 h, %F =31. Hunde PK: iv CL = 6,9 mL/min/kg, po t1/2 = 31 h, %F = 53). Darüber hinaus zeigt diese Verbindung bei Ratten bei Dosen von bis zu 30 mg/kg keine Auswirkungen auf den Blutdruck oder die Herzfrequenz. Es wurde gezeigt, dass sie die Lungenfunktionen in einer Reihe von Herzinsuffizienzmodellen verbessern kann. Sowohl in akuten als auch in chronischen HF-Modellen hemmt diese Verbindungsvorbehandlung die Bildung von Lungenödemen und verbessert die arterielle Oxygenierung. Die TRPV4-Blockade mit dieser Chemikalie bietet Schutz vor der Entwicklung von Lungenödemen und den daraus resultierenden Defiziten bei der arteriellen Oxygenierung in HF-Modellen in vivo. Diese Verbindung erhält die Integrität der Endothelzellen und hemmt die endothelialen TRPV4-Ströme, während sie gleichzeitig Schutz vor der Bildung von Lungenödemen in isolierten Lungen und in HF-Modellen bietet.
Literatur	[1] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsmedchemlett.7b00094 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23136043/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK2193874 TRP Channel Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 691.62

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

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