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NMS-P118 PARP Inhibitor

Name: NMS-P118
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8363
Rating: 5 (7 reviews)

Kat.-Nr.S8363

NMS-P118 ist ein potenter, oral verfügbarer und hochselektiver PARP-1-Inhibitor mit hervorragenden ADME- und pharmakokinetischen Profilen, der eine 150-fache Selektivität für PARP-1 gegenüber PARP-2 zeigt (Kd 0,009 μM vs. 1,39 μM bzw.).

NMS-P118 PARP Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 395.42

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.90%

99.90

Verwandte Ziele	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Weitere PARP Inhibitoren	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 A-966492

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
HeLa cells	Function assay	30 mins	Inhibition of PARP1 in human HeLa cells assessed as reduction of H2O2-induced PAR formation preincubated for 30 mins followed by H2O2 addition measured after 15 mins by immunocytochemical analysis, IC50=0.04 μM
MDA-MB-436 cells	Cytotoxicity assay	10 to 14 days	Cytotoxicity against BRCA1-deficient human MDA-MB-436 cells assessed as inhibition of colony formation after 10 to 14 days by crystal violet staining, IC50=0.14 μM
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	395.42	Formel	C₂₀H₂₄F₃N₃O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1262417-51-5	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1CC(CCC1N2CCC(CC2)N3CC4=C(C3=O)C(=CC(=C4)F)C(=O)N)(F)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 79 mg/mL (199.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 24 mg/mL (60.69 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.4mg/ml (1.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.4mg/ml (1.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PARP1 (Cell-free assay) 0.009 μM(Kd)
In vitro	NMS-P118 ist ein potenter (KD = 0,009 μM) PARP-1-Inhibitor, der eine 150-fache Selektivität gegenüber PARP-2 (KD = 1,39 μM) zeigt. Diese Verbindung zeigt eine hohe Löslichkeit und Permeabilität.
In vivo	NMS-P118 erweist sich als metabolisch stabil, es hemmt bescheiden zwei Mitglieder der Cytochrom-P450-Familie (CYP-2B6 IC50, 8,15 μM; CYP-2D6 IC50, 9,51 μM) von acht getesteten Isoformen. Diese Verbindung hat eine geringe in-vivo-Clearance und eine vollständige orale Bioverfügbarkeit. Das pharmakokinetische Profil dieser Chemikalie bei Ratten, denen 10 mg/kg iv und 10 und 100 mg/kg oral verabreicht wurden, spiegelt das bei Mäusen beobachtete wider, mit einer oralen Bioverfügbarkeit >65% und einer Linearität der Exposition mit der Dosis. Ihre Behandlung verringert die intratumoralen PAR-Spiegel 1, 2 und 6 h nach der Verabreichung drastisch, und eine teilweise Erholung der PAR-Spiegel wird nach 24 h beobachtet. Es zeigt hervorragende ADME- und pharmakokinetische Profile, eine hohe orale Verfügbarkeit bei Maus und Ratte und eine hohe Wirksamkeit sowohl als Einzelwirkstoff als auch in Kombination mit Temozolomid in BRCA1-mutierten MDA-MB-436- und BRCA2-defizienten Capan-1-Mensch-Tumor-Xenograft-Modellen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26222319/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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