Name: A-966492
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2197
Rating: 5 (9 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Verwandte Ziele	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Weitere PARP Inhibitoren	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 Stenoparib (E7449)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
C41 cells	Function assay				Inhibition of PARP1 in human C41 cells by FITC-conjugated DAPI staining, EC50=0.001 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	324.35	Formel	C₁₈H₁₇FN₄O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	934162-61-5	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1CC(NC1)C2=CC(=C(C=C2)C3=NC4=C(C=CC=C4N3)C(=O)N)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 33 mg/mL (101.74 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 65 mg/mL (200.4 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 64 mg/mL (197.31 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 64 mg/mL (197.31 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 65 mg/mL (200.4 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (30.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (30.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	A promising, structurally diverse benzimidazole analogue that is being further characterized preclinically.
Targets/IC₅₀/Ki	PARP1 (Cell-free assay) 1 nM(Ki) PARP1 (a whole cell assay) 1 nM(EC50) PARP2 (Cell-free assay) 1.5 nM(Ki)
In vitro	A-966492 ist einer der potentesten PARP-Inhibitoren. Diese Verbindung zeigt eine ausgezeichnete Potenz gegen das PARP-1-Enzym mit einem K_i von 1 nM und einem EC50 von 1 nM in einem Ganzzell-Assay. Es verbessert signifikant die Wirksamkeit von TMZ dosisabhängig. Darüber hinaus ist diese Chemikalie oral bei mehreren Spezies bioverfügbar, überwindet die Blut-Hirn-Schranke und scheint sich im Tumorgewebe zu verteilen. Es stellt ein vielversprechendes, strukturell vielfältiges Benzimidazol-Analogon dar und wird präklinisch weiter charakterisiert.
Kinase-Assay	PARP Enzym-Assay
Kinase-Assay	Der Enzym-Assay wird in einem Puffer durchgeführt, der 50 mM Tris, pH 8,0, 1 mM Dithiothreitol (DTT) und 4 mM MgCl₂ enthält. PARP-Reaktionen enthalten 1,5 μM [³H]-NAD⁺ (1,6 μCi/mmol), 200 nM biotinyliertes Histon H1, 200 nM slDNA und 1 nM PARP-1 oder 4 nM PARP-2 Enzym. Autoreaktionen, die eine SPA-Bead-basierte Detektion verwenden, werden in 100 μL Volumen in weißen 96-Well-Platten durchgeführt. Die Reaktionen werden durch Zugabe von 50 μL 2X NAD⁺-Substratmischung zu 50 μL 2× Enzymmischung, die PARP und DNA enthält, initiiert. Diese Reaktionen werden durch Zugabe von 150 μL 1,5 mM Benzamid (ca. 1 × 10³-fach über seinem IC50) beendet. Eine Menge von 170 μL der gestoppten Reaktionsmischungen wird auf Streptavidin-beschichtete Flash Plates übertragen, 1 Stunde inkubiert und mit einem TopCount Microplate-Szintillationszähler gezählt. K_i-Daten werden aus Hemmkurven bei verschiedenen Substratkonzentrationen bestimmt.
In vivo	A-966492 zeigt auch eine gute In-vivo-Wirksamkeit in einem subkutanen murinen Melanommodell B16F10 in Kombination und in einem MX-1-Brustkrebs-Xenograft-Modell sowohl als Einzelwirkstoff als auch in Kombination. Darüber hinaus besitzt diese Verbindung ausgezeichnete pharmazeutische Eigenschaften und hat in präklinischen Maus-Tumormodellen in Kombination mit TMZ sowie als Einzelwirkstoffaktivität in einem BRCA1-defizienten MX-1-Tumormodell eine In-vivo-Wirksamkeit gezeigt. Es wird weiter an Sprague-Dawley-Ratten, Beagle-Hunden und Cynomolgus-Affen charakterisiert, wobei diese Chemikalie orale Bioverfügbarkeiten von 34–72 % und Halbwertszeiten von 1,7–1,9 Stunden aufweist. In vivo zeigt es eine signifikante Verbesserung der Wirksamkeit von TMZ in einem murinen B16F10 syngenen Melanommodell, wobei die Kombinationsgruppen eine überlegene Wirksamkeit zeigen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20337371/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
What is the half-life of this compound?

Antwort:
Sorry, Selleck don't have such information of this compound. But based on the reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20337371, it may have half-life of 1.7−1.9 hours. “with this compound demonstrating oral bioavailabilities of 34−72% and half-lives of 1.7−1.9 hours (in vivo)” which is cited from the reference.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

A-966492 PARP Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 324.35

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Technischer Support

Häufig gestellte Fragen