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Pracinostat (SB939) HDAC Inhibitor

Kat.-Nr.S1515

Pracinostat (SB939) ist ein potenter Pan-HDAC-Inhibitor mit IC50 von 40-140 nM, mit Ausnahme von HDAC6. Es hat keine Aktivität gegen das Klasse III Isoenzym SIRT I. Diese Verbindung induziert Apoptose in Tumorzellen. Phase 2.

Pracinostat (SB939) HDAC Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 358.48

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.99%

99.99

Verwandte Ziele	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Weitere HDAC Inhibitoren	ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A HCl Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
MCF7 cells	Proliferation assay		48 h		Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.17 μM	24119555
NCI-H460 cells	Proliferation assay		48 h		Antiproliferative activity against human NCI-H460 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.22 μM	24119555
HCT116 cells	Proliferation assay		48 h		Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.24 μM	24119555
MDA-MB-435 cells	Proliferation assay		48 h		Antiproliferative activity against human MDA-MB-435 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.48 μM	24119555
OVCAR5 cells	Proliferation assay		48 h		Antiproliferative activity against human OVCAR5 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.61 μM	24119555
HepG2	Antimalarial assay				Antimalarial activity against exo-erythrocytic form of Plasmodium berghei infected in human HepG2 cells, IC50 = 0.15 μM.	24904967
HepG2	Antiplasmodial assay		53 hrs		Antiplasmodial activity against exoerythrocytic-stage of Plasmodium berghei ANKA infected in human HepG2 cells after 53 hrs by DAPI staining-based method, IC50 = 0.15 μM.	28241112
Sf9	Function assay		2 hrs		Inhibition of recombinant human HDAC-2 expressed in baculovirus infected insect Sf9 cells using Fluor de Lys as substrate preincubated for 2 hrs followed by substrate addition measured after 10 mins by fluorescence assay, Ki = 0.016 μM.	ChEMBL
HEK293-F	Function assay		2 hrs		Inhibition of recombinant human HDAC-8 expressed in HEK293-F cells using Fluor de Lys as substrate preincubated for 2 hrs followed by substrate addition measured after 10 mins by fluorescence assay, Ki = 0.016 μM.	ChEMBL
Sf9	Function assay		2 hrs		Inhibition of recombinant human HDAC-1 expressed in baculovirus infected insect Sf9 cells using Fluor de Lys as substrate preincubated for 2 hrs followed by substrate addition measured after 10 mins by fluorescence assay, Ki = 0.016 μM.	ChEMBL
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	358.48	Formel	C₂₀H₃₀N₄O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	929016-96-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CCCCC1=NC2=C(N1CCN(CC)CC)C=CC(=C2)C=CC(=O)NO

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 72 mg/mL (200.84 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 27 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 72 mg/mL (200.84 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 34 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 72 mg/mL (200.84 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 32 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 72 mg/mL (200.84 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 27 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 72 mg/mL (200.84 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 32 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	A new histone deacetylase inhibitor based on hydroxamic acid, with improved physicochemical, pharmaceutical, and pharmacokinetic properties.
Targets/IC₅₀/Ki	HDAC10 (Cell-free assay) 40 nM HDAC3 (Cell-free assay) 43 nM HDAC5 (Cell-free assay) 47 nM HDAC1 (Cell-free assay) 49 nM HDAC4 (Cell-free assay) 56 nM HDAC9 (Cell-free assay) 70 nM HDAC11 (Cell-free assay) 93 nM HDAC2 (Cell-free assay) 96 nM HDAC7 (Cell-free assay) 137 nM HDAC8 (Cell-free assay) 140 nM HDAC6 (Cell-free assay) 1.008 μM
In vitro	Pracinostat (SB939) weist eine 100-fach höhere Selektivität für HDACs auf als für Zn-bindende Nicht-HDAC-Enzyme, Rezeptoren und Ionenkanäle. Diese Verbindung ist ein potenter Inhibitor der HDAC-Klasse I Isoenzyme, HDAC1, HDAC2, HDAC3 und HDAC8 mit IC50-Werten im Bereich von 43 nM bis 140 nM. Es hemmt die HDAC-Klasse II Isoenzyme, HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9 und HDAC10 signifikant mit IC50-Werten im Bereich von 40 nM bis 137 nM, mit Ausnahme von HDAC6, das einen IC50 von 1008 nM aufweist. Es hemmt HDAC11 der HDAC-Klasse IV Enzyme deutlich mit einem IC50 von 93 nM, zeigt aber keine hemmende Aktivität gegen SIRT 1 der Klasse III HDACs. Diese Chemikalie zeigt eine signifikante antiproliferative Aktivität gegen eine Vielzahl von Tumorzelllinien, insbesondere Leukämiezellen und kutane T-Zell-Lymphomzellen, mit IC50-Werten im Bereich von 50 nM (H9-Zellen) bis 170 nM (HEL92.1.7-Zellen).
Kinase-Assay	HDAC-Enzymtest
Kinase-Assay	Alle rekombinanten HDAC-Enzyme, mit Ausnahme von SIRT1, werden in S*BIO kloniert und exprimiert. Die Reaktionsmischung, die 2,5 oder 5 μL des HDAC-Isoenzyms, Assay-Puffer (25 mM Tris-HCl, pH 7,5; 137 mM NaCl; 2,7 mM KCl, 1 mM MgCl₂ und 1 mg/mL BSA), verschiedene Konzentrationen dieser Verbindung und das fluorogene Deacetylase-Substrat Flour de LysTM in einem Gesamtreaktionsvolumen von 33 μL enthält, wird 2 Stunden bei Raumtemperatur inkubiert. 16 μL Flour de LysTM-Entwickler werden hinzugefügt und weitere 10 Minuten inkubiert. Das emittierte Licht wird bei 460 nm in einem Mikroplattenleser gemessen. IC50-Werte werden mit der XLfit-Software generiert.
In vivo	Die Verabreichung dieser Verbindung (25 mg/kg bis 100 mg/kg) zeigt eine dosisabhängige Antitumorwirksamkeit in einem Xenograft-Mausmodell für menschlichen Darmkrebs (HCT-116). Dies ist ungefähr doppelt so wirksam wie SAHA: diese Chemikalie bewirkt eine Tumorwachstumshemmung von 94 % gegenüber 48 % durch SAHA, beide bei der maximal verträglichen Dosis. Die orale Verabreichung dieses Mittels in einer Dosis von 50 mg/kg oder 75 mg/kg im APC^min genetischen Mausmodell für Darmkrebs im Frühstadium reduziert die Anzahl der Tumoren deutlich, verringert die kumulativen Hemoccult-Werte und erhöht die Hämatokritwerte effektiver.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197387/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-JAK2 / JAK2 / p-STAT5 / STAT5 / p-FLT3 / FLT3		22829971

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02118909	Completed	Healthy Volunteers\|Non-smokers	Helsinn Healthcare SA	May 2014	Phase 1
NCT02058784	Completed	Healthy Volunteers\|Moderate to Heavy Smokers\|Non-smokers	Helsinn Healthcare SA\|Celerion	February 2014	Early Phase 1
NCT01112384	Completed	Metastatic Sarcoma	NCIC Clinical Trials Group\|S*BIO\|Canadian Cancer Trials Group	October 21 2010	Phase 2
NCT00741234	Completed	Solid Tumors\|Hematologic Malignancies\|Myelodysplastic Syndrome	S*BIO	April 2007	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Verdünnungsrechner

Berechnen Sie die erforderliche Verdünnung zur Herstellung einer Stammlösung. Der Selleck-Verdünnungsrechner basiert auf der folgenden Gleichung:

Konzentration _(Start) x Volumen _(Start) = Konzentration _(Ende) x Volumen _(Ende)

Diese Gleichung wird üblicherweise abgekürzt als: C1V1 = C2V2 ( Eingabe Ausgabe )

*Verwenden Sie bei der Herstellung von Stammlösungen immer das chargenspezifische Molekulargewicht des Produkts, das auf dem Etikett des Vials und im MSDS / COA (online verfügbar) angegeben ist.

Die Gleichung des Seriellen Verdünnungsrechners

Serielle Verdünnungen

Konzentration (Start):

Verdünnungsfaktoren:

Berechnetes Ergebnis

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):