Probenecid TRP Channel Agonist

Probenecid ist in der Lage, den Efflux von kalziumempfindlichen Fluoreszenzfarbstoffen während Studien zur zellulären Kalziummobilisierung zu verhindern. Es wurde festgestellt, dass diese Verbindung (2,5 mM) den Export von Fura-2 aus 1321N1-Astrozytomzellen blockiert und weder die basale Kalziumkonzentration noch die muskarinische Kalziumreaktion verändert. [1] Es ist ein potenter Agonist des transienten Rezeptorpotenzials Vanilloid 2 (TRPV2). Diese Chemikalie induziert selektiv eine Erhöhung des intrazellulären Ca²⁺-Einstroms in HEK293T-Zellen, die transient exogenes TRPV2 exprimieren. [2] Es ist in der Lage, mit organischen Anionen-Transportern (OAT) zu interagieren. 0,1 mM dieser Verbindung hemmt effizient die ATP-abhängige aktive vesikuläre N-Ethylmaleimid-Glutathion (NEM-GS)-Aufnahme durch Humane Multidrug Resistance Proteins 1 (MRP1) und MRP2. In isolierten Sf9-Zellmembranen stimuliert es die ATPase-Aktivität von MRP2 mit einer ungefähren KACT von 250 μM, hemmt jedoch die ATPase-Aktivität von MRP1. [3] Diese Chemikalie ist ein Inhibitor der hTAS2R16-, hTAS2R38- und hTAS2R43-Bitter Taste Receptor. 1 mM davon dämpft Saccharin-induzierte Kalziumfluxreaktionen von hTAS2R16 auf nahezu Basalwerte. Es hemmt dosisabhängig hTAS2R16 (in Anwesenheit von 3 mM Salicin) und hTAS2R38 (in Anwesenheit von 300 μM PTC). Diese Aktivität ist unabhängig von seiner Aktivität als Transportinhibitor, betrifft jedoch seine Interaktion mit dem Rezeptor. [4]

Probenecid ist ein Inhibitor des organischen Transports in vivo. Diese Verbindung ist in der Lage, die renale Clearance von Antibiotika wie Penicillin zu verringern, was die Serumspiegel des Antibiotikums erhöht. Es verstärkt die renale Harnsäureausscheidung, indem es als kompetitiver Inhibitor von OAT wirkt, der die OAT-vermittelte Wiederaufnahme von Harnsäure aus dem Urin ins Serum verhindert. Es wurde festgestellt, dass diese Chemikalie saure Metaboliten daran hindert, das Zentralnervensystem zu verlassen, und ist ein kompetitiver Inhibitor des Monoamintransports in Niere, Leber und Auge. [5]