Name: QNZ (EVP4593)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4902
Rating: 5 (157 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.94%

99.94

Verwandte Ziele	HDAC Antioxidant ROS IκB/IKK Nrf2 AP-1 MALT NOD
Weitere NF-κB Inhibitoren	DCZ0415 Omaveloxolone (RTA-408) BAY 11-7082 (BAY 11-7821) JSH-23 Caffeic Acid Phenethyl Ester SC75741 DHA (Dihydroartemisinin) Withaferin A (WFA) Andrographolide Evodiamine

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
Jurkat	Kinase assay	~10 μM		causes NF-κB Inhibition with EC50 of 9 nM	21700213
Jurkat	Function assay	3 μM		causes SOC Inhibition	21700213
neurons	Function assay	300 nM		inhibit store-operated Ca2+ entry	21700213
SK-N-SH	Function assay	300 nM		inhibits TRPC1-Supported SOC Ca2+ currents	21700213
neurons	Function assay	300 nM		protect YAC128 MSN from glutamate toxicity	21700213
GABA MS-like neurons	Function assay	100 nM		rescues abnormal SOC-mediated calcium entry	27080129
GABA MS-like neurons	Function assay	1000 nM		normalizes the number of lysosomes/autophagosomes	27080129
GABA MS-like neurons	Function assay	100 nM		rescues aging neurons from cell death	27080129
HepG2	Function assay			HARVARD: Inhibition of liver stage Plasmodium berghei infection in HepG2 cells, IC50 = 0.012 μM.	22586124
HepG2	Function assay	0.1 to 10 uM	1 hr	Inhibition of TNFalpha-induced NFkappaB (unknown origin)-dependent transcriptional activity expressed in human HepG2 cells at 0.1 to 10 uM incubated for 1 hr prior to TNFalpha induction measured after 6 hrs by dual-luciferase reporter gene assay	23219854
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	356.42	Formel	C₂₂H₂₀N₄O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	545380-34-5	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC=C(C=C1)OC2=CC=C(C=C2)CCNC3=NC=NC4=C3C=C(C=C4)N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 7 mg/mL (19.63 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 71 mg/mL (199.2 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 5 mg/mL (14.02 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 71 mg/mL (199.2 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% hydroxyethyl cellulose Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (28.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% hydroxyethyl cellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.550mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	TNF-α (Jurkat T cells) 7 nM NF-κB (Jurkat T cells) 11 nM
In vitro	QNZ (EVP4593) hemmt die TNF-alpha-Produktion von murinen Milzzellen, die mit LPS stimuliert wurden, mit einem IC50 von 7 nM. Diese Verbindung (300 nM) bewirkt eine signifikante Abnahme der Amplitude der speichergesteuerten Ströme (ca. 60 %), die durch die Anwendung von 1 μM Thapsigargin in Htt138Q-Zellen induziert werden, und verhindert somit einen abnormalen speichergesteuerten Kalziumeintritt. Sie ist in der Lage, die Aktivität von Kanälen zu hemmen, die TRPC1 als eine der Untereinheiten enthalten, hat aber keine Wirkung auf Homooligomer-Kanäle, die ausschließlich aus TRPC1 bestehen. Bei 40 nM unterdrückt es die durch Lamininbehandlung von Schwann-Zellen ausgelöste Zunahme der Neuritenanzahl und -länge vollständig. QNZ reduziert die Neuritenlänge der Schwann-Zellen um 61,36 %. Es hemmt signifikant das Laminin-induzierte Neuritenwachstum. Es verringert auch die Neuritenverlängerung nach 72 Stunden Kultur erheblich, was darauf hindeutet, dass sowohl das anfängliche Sprossen als auch das längerfristige Wachstum und die Verlängerung, die als Reaktion auf Schwann-Zellen auf Laminin zu beobachten sind, durch NF-κB vermittelt werden. Bei 10 nM hebt es die LPS-induzierte Hochregulierung der CSE-Expression in Ratten-Neutrophilen auf. Bei 100 nM blockiert es die Induktionswirkungen von GRO/KC auf K-Ströme in IB4-negativen Neuronen.
Kinase-Assay	NF-κB-Assay
Kinase-Assay	Menschliche Jurkat-T-Zellen werden bei 37 °C in einer 5%igen CO₂-Atmosphäre in RPMI1640 mit 10% FCS kultiviert. Die Zellen werden in 6-Well-Platten (2×10⁶/Well) ausgesät und transient mit 1 μg pNFκB-Luc unter Verwendung des SuperFect Transfection Reagent transfiziert. Nach der Transfektion werden die Zellen über Nacht bei 37 °C kultiviert. Anschließend werden sie gesammelt, in frischem Medium resuspendiert und in 96-Well-Platten (2×10⁵/Well) ausgesät. QNZ (EVP4593) wird in DMSO gelöst und in den entsprechenden Konzentrationen zu den 96-Well-Platten mit den Zellen gegeben, und die Platten werden dann 1 Stunde lang bei 37 °C inkubiert. Zur Induktion der Transkription werden 10 ng/mL PMA und 100 μg/mL PHA zu jedem Well gegeben, und die Zellen werden für weitere 6 Stunden bei 37 °C inkubiert. Die Kulturmedien werden entfernt, und Zelllysepuffer mit Luciferasesubstrat wird zu jedem Well gegeben. Jeder Teil wird in eine schwarze 96-Well-Platte überführt, und dann wird die Lumineszenz sofort mit einem Packard Topcount gemessen. Die 50%igen Hemmkonzentrationswerte (IC₅₀) werden nach einer nichtlinearen Regressionsmethode berechnet.
In vivo	QNZ (EVP4593) (1 mg/kg, i.p.) hemmt dosisabhängig das Carrageenan-induzierte Pfotenödem bei Ratten.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12517433/ [2] http://link.springer.com/article/10.1134/S199074781201014X [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18502047/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19120693/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19476648/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	NF-κB p65 / OPN / Tissue factor / Thrombin VEGF / TNF-α / IL-1β / IL-6 / MMP-2 / MMP-9 / NF-κB p65(Ser536)		29061995
Growth inhibition assay	Cell viability		28693192