Name: U-73122
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8011
Rating: 5 (70 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.22%

99.22

Verwandte Ziele	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Weitere Phospholipase (e.g. PLA) Inhibitoren	Varespladib (LY315920) Darapladib (SB-480848) GW4869 Tanshinone I Quinacrine 2HCl (E/Z)-Polydatin Trigonelline Melittin FIPI CAY10593 (VU0155069)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
human Jurkat cells	Function assay				Inhibition of human telomerase activity in human Jurkat cells by TRAP assay, IC50=0.2 μM	24053596
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	464.64	Formel	C₂₉H₄₀N₂O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	112648-68-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC12CCC3C(C1CCC2NCCCCCCN4C(=O)C=CC4=O)CCC5=C3C=CC(=C5)OC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 93 mg/mL (200.15 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMF : 24 mg/mL

DMSO : 0.01 mg/mL (0.02 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.650mg/ml (10.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 93 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.950mg/ml (2.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 19 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMF 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.000mg/ml (2.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 20 mg/ml clarified DMF stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. . The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PLC
In vitro	U73122 hemmt signifikant die Aggregation menschlicher Thrombozyten, die durch eine Vielzahl von Agonisten, einschließlich Kollagen, Thrombin, ADP, Arachidonsäure, induziert wird, mit einer IC50 von 1-5 μM. Diese Verbindung (10 μM) hemmt die Produktion von IP3 und den nachfolgenden schnellen Anstieg von zytosolischem Ca²⁺, der entweder durch Thrombin oder U-46619 induziert wird, indem sie die Hydrolyse von Phosphatidyl[³H]inositol und Phosphatldyl[³H]inosito1 4,5-bisphosphat hemmt, katalysiert durch eine lösliche Fraktion aus Thrombozyten (K_i=9 bzw. 40 μM). Es hemmt die durch Kollagen induzierte Thromboxan B-Produktion durch Hemmung der rezeptorgekoppelten Mobilisierung von Arachidonsäure. Diese Chemikalie hemmt auch die FMLP-induzierte Aggregation menschlicher polymorphnukleärer Neutrophilen und die damit verbundene Produktion von IP3 und Diacylglycerol. Diese Verbindung verursacht eine konzentrationsabhängige Hemmung der C5a-, FMLP-, PAF- und LTB4-induzierten MPO- und B12-BP-Freisetzung aus Cytochalasin B-behandelten PMNs. Die IC50-Werte betragen 60 (FMLP), 110 (LTB4), 115 (C5a) und 120 (PAF) nM für die MPO-Freisetzung; und 105 (FMLP), 110 (LTB4), 120 (C5a) und 140 (PAY) nM für die B12-BP-Freisetzung. Es ist auch ein potenter Inhibitor der Superoxid-Anion-Produktion durch Cytochalasin B-behandelte PMNs, die entweder mit C5a oder FMLP aktiviert werden, mit einer IC50 von 160 bzw. 300 nM. Diese Chemikalie verursacht eine Unterdrückung des Anstiegs von [Ca²⁺]_i, der IP3-Produktion und der DAG-Produktion in FMLP-stimulierten PMNs mit einer IC50 von 500 nM, 2 μM bzw. 2 μM. 3 μM dieser Verbindung verursachen eine 100%ige Hemmung der FMLP-induzierten GTPase-Aktivität. Es verursacht eine konzentrationsabhängige Hemmung der FMLP-evozierte Assoziation von PKC mit der extrahierbaren partikulären Fraktion von PMNs, aber nicht einer löslichen Präparation von PMN-PKC. Es hemmt signifikant rekombinante humane PLC-β2 mit einer IC50 von ~6 μM. Diese Verbindung hat wenig Wirkung auf PLC-β1, PLC-β3 oder PLC-β4. Es reduziert Interleukin-8- und Leukotrien B4-induzierten Ca²⁺-Flux und Chemotaxis in menschlichen Neutrophilen mit einer IC50 von ~6 μM bzw. ~5 μM. 1 μM dieser Verbindung blockiert Bradykinin (BK)-induzierte Anstiege der intrazellulären freien Ca²⁺-Konzentration in undifferenzierten NG108-15-Zellen. Die IC50 für eine 20-minütige Exposition beträgt ungefähr 200 nM. 1 μM dieser Chemikalie erzeugt einen kleinen, aber signifikanten Anstieg von [Ca²⁺]_i, der aus der Ca²⁺-Freisetzung aus einem intrazellulären Speicher resultiert. In differenzierten NG108-15-Zellen blockiert es vollständig den Depolarisations-induzierten Ca²⁺-Einstrom. Im Gegensatz dazu hemmt diese Verbindung in DRG-Neuronen nur geringfügig spannungsabhängige Ca²⁺-Kanäle. Es ist ein relativ spezifischer Inhibitor der G-Protein-vermittelten Phospholipase C-Aktivierung in Pankreasazini. Diese Verbindung hemmt die Phosphatidylinositol (PI)-Hydrolyse bei Stimulation mit entweder Cholezystokinin (um 81 %) oder Carbachol (um 73 %) bei einer maximalen Effektkonzentration von 10 μM. Diese Chemikalie (10 μM) hemmt die Anstiege von [Ca²⁺]_i, die durch hohe Konzentrationen von Sekretagoga in Fura-2-beladenen Azini stimuliert werden. Es hemmt auch das [Ca²⁺]_i-Signal, das durch direkte Stimulation von G-Proteinen mit Natriumfluorid erzeugt wird. Diese Verbindung hemmt schnell das oszillierende [Ca²⁺]_i-Signal, das durch niedrige Konzentrationen von Cholezystokinin oder Carbachol ausgelöst wird. Es erhöht die Aktivität von hPLCβ3 in einer konzentrations- und zeitabhängigen Weise in einem zellfreien mizellaren System, mit bis zu einer 8-fachen Erhöhung der Enzymaktivität und einer EC50 von 13,6 μM. Die Aktivierung von hPLCβ3 durch diese Verbindung erfordert eine kovalente Modifikation von Cysteinresten. Diese Chemikalie (10 μM) aktiviert auch hPLCγ1 (>10-fach) und hPLCβ2 (~2-fach); PLC δ1 wird weder aktiviert noch gehemmt.
Kinase-Assay	Phosphoinositid-spezifischer Phospholipase C-Aktivitätstest
Kinase-Assay	Assay-Mischungen (0,2 mL) enthalten Assay-Puffer (ohne Leupeptin), CaCl₂ (eine Menge, die so berechnet wurde, dass ein Ca-EGTA-Puffer mit der erforderlichen freien Ca²⁺-Konzentration entsteht), lösliche Plättchenfraktion (5-15 μg Protein) und 4 nmol entweder Phosphatidyl[³H]inositol oder Phosphatidyl[³H]inositol 4,5-bisphosphat. Substratmischungen bestehen entweder aus Phosphatidyl[³H]inositol (3,4 Ci/mol) plus 1-Palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamin (Verhältnis 1:0,4 M) oder Phosphatidyl[³H]inositol4,5-bisphosphat (7 Ci/mol) plus 1-Palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamin (Verhältnis 1:4 M). Substratmischungen werden als 10×-Suspensionen kleiner unilamellarer Vesikel durch Konsonikation der Lipide in Assay-Puffer hergestellt (Vibra Cell Mikroprobe-Sonifikator, 75 W, 2-mal 60 Sekunden). U-73122 wird den Assay-Mischungen in 2 μL DMSO zugesetzt. Diese Menge an DMSO hat unter diesen Bedingungen einen vernachlässigbaren Effekt auf die Phospholipase C-Aktivität. Diese Verbindung wird in Glasröhrchen bei 37 ℃ für 10 min inkubiert und dann mit 1,6 mL Chloroform/Methanol/HCl (1 N) (108:108:25, nach Volumen) abgeschreckt. Nach kräftigem Mischen und Zentrifugation (500 g für 10 min) wird ein Teil (0,7 mL) der wässrigen oberen Schicht (0,9 mL) in ein Szintillationsfläschchen überführt, das 10 mL ACS-Szintillationsflüssigkeit enthält. Tritium in wasserlöslichen Produkten (>90 % Inositolphosphate) wird mittels Flüssigszintillationsspektrometrie gemessen. Die Phosphoinositid-Hydrolyse unter diesen Bedingungen überschreitet niemals 10 % des insgesamt zugegebenen Materials und verlief während der gesamten Inkubationszeit mit konstanter Rate. Blindwerte werden aus Assay-Mischungen bestimmt, denen die lösliche Plättchenfraktion nach dem Stoppreagenz zugesetzt wurde.
In vivo	U73122 (30 mg/kg i.p.) blockiert die Schwellung der Hinterpfote von Ratten um 65 bzw. 80 % nach 1 bzw. 3 Stunden nach Carrageenan-Gabe. Diese Verbindung (0,1 mg/mL) hemmt die Carrageenan-induzierte Makrophagen- und Lymphozytenakkumulation in subkutane Kammern bei Hunden um 65 bzw. 74 %. Diese Chemikalie (30 mg/kg i.p.) hemmt vollständig den LPS-induzierten Anstieg der Makrophagen- und Lymphozyteninfiltration und der Prostaglandin E2-Produktion (um 80 %) in einem Maus-Peritonitismodell und hemmt das 12-O-Tetradecanoyl-phorbol-13-acetat-induzierte Ohrödem bei Mäusen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2147038/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2338654/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14730005/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8032885/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1629184/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21266572/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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U-73122 PLC-Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 464.64