Name: Voxtalisib (XL765)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7646
Rating: 5 (14 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.94%

99.94

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Weitere PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	270.29	Formel	C₁₃H₁₄N₆O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	934493-76-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	SAR245409			Smiles	CCN1C2=NC(=NC(=C2C=C(C1=O)C3=CC=NN3)C)N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 29 mg/mL (107.29 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 54 mg/mL (199.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.450mg/ml (5.36mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 29 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.180mg/ml (0.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kγ (Cell-free assay) 9 nM PI3Kα (Cell-free assay) 39 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 43 nM PI3Kβ (Cell-free assay) 113 nM DNA-PK (Cell-free assay) 150 nM mTOR (Cell-free assay) 157 nM
In vitro	Voxtalisib (XL765) ist aktiv gegen Klasse-I-PI3K (IC50 = 39, 113, 9 und 43 nM für p110α, β, γ bzw. δ). Es hemmt auch DNA-PK (IC50 = 150 nM) und mTOR (IC50 = 157 nM), aber nicht XL-147, das IC50-Werte von > 15 μM zeigt. Diese Verbindung, ein Dual-Target PI3K/mTOR-Inhibitor, hemmt das Zellwachstum und die Apoptose in vielen weiteren Zelllinien und bei niedrigeren Konzentrationen im Vergleich zu den PI3K-selektiven Inhibitoren XL147 und PIK90. Die Behandlung damit führt zu einer verminderten Zellviabilität in 13 PDA-Zelllinien dosisabhängig. Der Effekt kann durch die Verwendung von Kombinationen einzelner zielgerichteter Verbindungen rekapituliert werden. Es reduziert signifikant die Phosphorylierung der mTOR-Ziele S6, S6K und 4EBP1, was mit einer stärkeren Apoptoseinduktion und nicht nur mit der PI3K-Hemmung verbunden ist. Es führt auch zur Akkumulation von Autophagosomen in MIAPaCa-2-Zellen und zu einer signifikanten dosisabhängigen AVO-Induktion und LC3-II-Stimulation in MIAPaCa-2-Zellen, die stabil ein LC3-GFP-Konstrukt exprimieren.
In vivo	In Mausmodellen führt Voxtalisib (XL765) bei 30 mg/kg in Kombination mit Chloroquin (50 mg/kg) zu einer signifikanten Hemmung des BxPC-3-Xenograft-Wachstums, während diese Verbindung allein in der gleichen Dosis keine hemmende Wirkung zeigt. Die orale Verabreichung führt zu einer mehr als 12-fachen Reduzierung der mittleren Tumorbiolumineszenz im Vergleich zur Kontrolle und zu einer Verbesserung der mittleren Überlebensrate bei Nacktmäusen, denen GBM 39-luc-Zellen intrakraniell implantiert wurden. In Kombination mit Temozolomid (TMZ) führt es zu einer 140-fachen Reduzierung der mittleren Biolumineszenz mit einem Trend zur Verbesserung der mittleren Überlebensrate im Vergleich zu TMZ allein.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18794885/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21678117/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21317208/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01596270	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	June 2012	Phase 1
NCT01410513	Completed	Indolent Non-Hodgkin Lymphoma\|Mantle Cell Lymphoma\|Chronic Lymphocytic Leukemia	Sanofi	December 2011	Phase 1
NCT01240460	Completed	Glioblastoma\|Astrocytoma Grade IV	Sanofi	January 2011	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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Voxtalisib (XL765) PI3K Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 270.29