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Rucaparib phosphate PARP Inhibitor

Name: Rucaparib phosphate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1098
Rating: 5 (134 reviews)

Kat.-Nr.S1098

Rucaparib phosphate ist ein Inhibitor von PARP mit einem K_i von 1,4 nM für PARP1 in einem zellfreien Assay und zeigt auch eine Bindungsaffinität zu acht anderen PARP-Domänen. Phase 3.

Rucaparib phosphate PARP Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 421.36

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.89%

99.89

Verwandte Ziele	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Weitere PARP Inhibitoren	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 A-966492

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
BT-474	Function Assay	0.1/1/500/1000 nM			inhibits PARP activity at starting concerntration of 500 nM	25128455
BT474	Growth Inhibition Assay	500 nM	10–15 d		reduces cell growth in the four lines and significantly	25128455
SKBR3	Growth Inhibition Assay	500 nM	10–15 d		reduces cell growth in the four lines and significantly	25128455
AU565	Growth Inhibition Assay	500 nM	10–15 d		reduces cell growth in the four lines and significantly	25128455
EFM192A	Growth Inhibition Assay	500 nM	10–15 d		reduces cell growth in the four lines and significantly	25128455
MDA-MB-231	Function Assay	10/20/40 μM	24 h		increases p-AKT levels in a dose-dependent manner	24420152
MDA-MB-231	Cell Viability Assay	0.1-40 μM	24 h		IC50 = 17.77 μM	24420152
MDA-MB-231	Apoptosis Assay	10/20/40 μM	24 h		induces apoptosis dose dependently	24420152
MDA-MB-231	Growth Inhibition Assay	10/20/40 μM	24 h		blocks cell cycle progression in G2/M phase	24420152
H460	Growth Inhibition Assay	400 nM	24 h		increases cellular radiosensitivity	24411611
A549	Growth Inhibition Assay	400 nM	24 h		increases cellular radiosensitivity	24411611
DT40	Growth Inhibition Assay				IC50=21 nM	24356813
DU145	Growth Inhibition Assay				IC50=18 nM	24356813
COLO704	Growth Inhibition Assay				IC50=2.52 ± 0.67 μM	23729402
OVMANAb	Growth Inhibition Assay				IC50=2.58 ± 0.38 μM	23729402
OV177	Growth Inhibition Assay				IC50=2.78 ± 0.71 μM	23729402
OAW28	Growth Inhibition Assay				IC50=3.61 ± 0.28 μM	23729402
OVSAHO	Growth Inhibition Assay				IC50=3.64 ± 0.33 μM	23729402
OVKATE	Growth Inhibition Assay				IC50=3.64 ± 1.79 μM	23729402
OVCAR3	Growth Inhibition Assay				IC50=3.74 ± 0.40 μM	23729402
PEO14	Growth Inhibition Assay				IC50=3.84 ± 0.76 μM	23729402
A2780	Growth Inhibition Assay				IC50=3.94 ± 0.25 μM	23729402
OVTOKO	Growth Inhibition Assay				IC50=4.14 ± 1.53 μM	23729402
KURAMOCHIb	Growth Inhibition Assay				IC50=4.34 ± 0.29 μM	23729402
TOV21G	Growth Inhibition Assay				IC50=5.07 ± 1.30 μM	23729402
OVISE	Growth Inhibition Assay				IC50=5.68 ± 0.23 μM	23729402
KK	Growth Inhibition Assay				IC50=6.15 ± 1.42 μM	23729402
RMUGS	Growth Inhibition Assay				IC50=7.03 ± 1.83 μM	23729402
PEO6	Growth Inhibition Assay				IC50=7.06 ± 0.74 μM	23729402
OVCA429	Growth Inhibition Assay				IC50=8.29 ± 1.64 μM	23729402
OV167	Growth Inhibition Assay				IC50=8.33 ± 1.18 μM	23729402
RMG1	Growth Inhibition Assay				IC50=9.32 ± 2.36 μM	23729402
OVCAR5	Growth Inhibition Assay				IC50=9.50 ± 2.59 μM	23729402
EFO21	Growth Inhibition Assay				IC50=9.92 ± 1.87 μM	23729402
ES2	Growth Inhibition Assay				IC50=10.12 ± 1.23 μM	23729402
Tyk-nu	Growth Inhibition Assay				IC50=10.20 ± 1.12 μM	23729402
CAOV3	Growth Inhibition Assay				IC50=10.37 ± 0.87 μM	23729402
OV207	Growth Inhibition Assay				IC50=12.27 ± 0.32 μM	23729402
HEY	Growth Inhibition Assay				IC50=13.01 ± 0.75 μM	23729402
DOV13	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
EFO27	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
HEY C2	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
KOC-7cc	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
MCASb	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
OAW42	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
OV2008	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
OV90	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
OVCA420b	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
OVCA432	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
PEA2	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
SKOV3	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
TOV112D	Growth Inhibition Assay	0-3 μM			IC50>15 μM	23729402
C4-2	Growth Inhibition Assay	0-3 μM	14 d	DMSO	decreases colony number dose dependently	23565244
PC3	Growth Inhibition Assay	0-3 μM	14 d	DMSO	decreases colony number dose dependently	23565244
DU145	Growth Inhibition Assay	0-3 μM	14 d	DMSO	decreases colony number dose dependently	23565244
VCaP	Growth Inhibition Assay	0-3 μM	14 d	DMSO	decreases colony number dose dependently	23565244
LNCaP	Growth Inhibition Assay	0-3 μM	14 d	DMSO	decreases colony number dose dependently	23565244
MDA-MB-468	Cell Viability Assay				IC50=9.7 μM	22678161
MDA-MB-231	Cell Viability Assay				IC50=13 μM	22678161
Cal-51	Cell Viability Assay				IC50=8.6 μM	22678161
LoVo	Function assay		30 mins		Inhibition of PARP in human LoVo cells assessed as inhibition of poly(ADP)-ribose polymerization for 30 mins by fluorescence assay, EC50 = 0.00469 μM.	26652717
MX1	Cytotoxicity assay				Cytotoxicity against BRCA1-deficient human MX1 cells, EC50 = 0.0053 μM.	26652717
Rosetta2 (DE3)	Function assay				Inhibition of human N-terminal 6xhis-tagged ARTD6 (873 to 1161) expressed in Escherichia coli Rosetta2 (DE3) cells using NAD+ as substrate by fluorescence assay, IC50 = 0.014 μM.	24900770
Rosetta2 (DE3)	Function assay				Inhibition of human 6xhis-tagged ARTD5 (1030 to 1317) expressed in Escherichia coli Rosetta2 (DE3) cells using NAD+ as substrate by fluorescence assay, IC50 = 0.025 μM.	24900770
LoVo	Cytotoxicity assay	0.4 uM	5 days		Potentiation of temozolomide-induced cytotoxicity in human LoVo cells assessed as temozolomide GI50 at 0.4 uM after 5 days by Celltiter-Glo assay, GI50 = 0.144 μM.	26652717
Capan1	Cytotoxicity assay				Cytotoxicity against BRCA2-deficient human Capan1 cells, EC50 = 0.609 μM.	26652717
MDA-MB-436	Anticancer assay		96 hrs		Anticancer activity against human BRCA1-deficient MDA-MB-436 cells after 96 hrs by MTT assay, CC50 = 3 μM.	26342868
OVCAR3	Antiproliferative assay		24 hrs		Antiproliferative activity against human OVCAR3 cells after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 3.31 μM.	29456106
MRC5	Cytotoxicity assay				Cytotoxicity against human MRC5 cells, EC50 = 8.53 μM.	26652717
MCF7	Anticancer assay		96 hrs		Anticancer activity against human MCF7 cells after 96 hrs by MTT assay, CC50 = 19.47 μM.	26342868
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	421.36	Formel	C₁₉H₁₈FN₃O.H₃PO₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	459868-92-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	AG-014699 phosphate, PF-01367338 phosphate			Smiles	CNCC1=CC=C(C=C1)C2=C3CCNC(=O)C4=C3C(=CC(=C4)F)N2.OP(=O)(O)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 85 mg/mL (201.72 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 7 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 84 mg/mL (199.35 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 93 mg/mL (220.71 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 2 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 84 mg/mL (199.35 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 2 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 84 mg/mL (199.35 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 6 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	The first PARP inhibitor used in clinical trials combined with temozolomide.
Targets/IC₅₀/Ki	PARP (Cell-free assay) 1.4 nM(Ki)
In vitro	Rucaparib ist ein potenter Inhibitor der gereinigten humanen PARP-1 in voller Länge und zeigt eine höhere Hemmung der zellulären PARP in LoVo- und SW620-Zellen. Außerdem bindet Rucaparib nachweislich an acht weitere PARP-Domänen, darunter PARP2, 3, 4, 10, 15, 16, TNKS1 und TNKS2. Die Radiosensibilisierung durch Rucaparib beruht auf der nachgeschalteten Hemmung der NF-κB-Aktivierung und ist unabhängig von der SSB-Reparaturhemmung. Rucaparib könnte NF-κB angreifen, das durch DNA-Schäden aktiviert wird, und die bei klassischen NF-κB-Inhibitoren beobachtete Toxizität überwinden, ohne andere wichtige Entzündungsfunktionen zu beeinträchtigen. Rucaparib hemmt die PARP-1-Aktivität bei einer Konzentration von 1 μM in permeabilisierten D283Med-Zellen um 97,1 %.
Kinase-Assay	K_i-Bestimmung
Kinase-Assay	Die Hemmung der humanen rekombinanten PARP-1 in voller Länge durch den Einbau von [³²P]NAD⁺ wird gemessen. Das in säureunlösliches Material eingebaute [³²P]ADP-Ribose wird mit einem PhosphorImager quantifiziert. K_i wird mittels nichtlinearer Regressionsanalyse berechnet.
In vivo	Rucaparib ist nicht toxisch, verstärkt aber signifikant die Temozolomid-induzierte TGD in DNA-Reparatur-kompetenten D384Med-Xenotransplantaten. Pharmakokinetische Studien zeigen auch, dass Rucaparib im Gehirngewebe nachgewiesen wird, was darauf hindeutet, dass Rucaparib Potenzial in der intrakraniellen Malignomtherapie hat. Rucaparib verstärkt signifikant die Zytotoxizität von Topotecan und Temozolomid in NB-1691-, SH-SY-5Y- und SKNBE(2c)-Zellen. Rucaparib verstärkt die Antitumoraktivität von Temozolomid und zeigt eine vollständige und anhaltende Tumorregression in NB1691- und SHSY5Y-Xenotransplantaten.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363489/ [2] http://www.nature.com/scibx/journal/v5/n13/full/scibx.2012.323.html [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21706052/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20978505/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19174487/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	PAR BRCA1	27960087
Growth inhibition assay	Cell viability	31119062
Immunofluorescence	α-tubulin PAR γH2AX 53BP1	30589644

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT04539327	Completed	Epithelial Ovarian Cancer\|Fallopian Tube Cancer\|Primary Peritoneal Cancer	Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario\|Clovis Oncology Inc.	July 29 2020	--
NCT04209595	Active not recruiting	Small Cell Lung Cancer\|Extra-Pulmonary Small Cell Carcinomas	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	April 8 2020	Phase 1\|Phase 2
NCT04179396	Completed	Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer	pharmaand GmbH	December 5 2019	Phase 1
NCT03824704	Terminated	Epithelial Ovarian Cancer\|Fallopian Tube Cancer\|Primary Peritoneal Carcinoma\|High Grade Serous Carcinoma\|Endometrioid Adenocarcinoma	pharmaand GmbH\|Bristol-Myers Squibb\|Foundation Medicine	August 23 2019	Phase 2
NCT03840200	Completed	Breast Cancer\|Prostate Cancer\|Ovarian Cancer	Hoffmann-La Roche	June 12 2019	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):