Name: Apremilast
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8034
Rating: 5 (8 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Verwandte Ziele	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Weitere PDE Inhibitoren	Rolipram IBMX (3-Isobutyl-1-methylxanthine) Icariin Cilomilast Mardepodect (PF-2545920) Deltarasin PF-8380 Enpp-1-IN-1 Ibudilast BRL-50481

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	460.5	Formel	C₂₂H₂₄N₂O₇S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	608141-41-9	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	CC-10004			Smiles	CCOC1=C(C=CC(=C1)C(CS(=O)(=O)C)N2C(=O)C3=C(C2=O)C(=CC=C3)NC(=O)C)OC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 92 mg/mL (199.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (199.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (199.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (199.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.600mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.150mg/ml (2.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 23 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PDE4 74 nM TNF-α 77 nM
In vitro	Apremilast ist potenter in der Hemmung von PDE4 im Vergleich zu cAMP- oder cGMP-hydrolysierenden Enzymen aus anderen PDE-Familien. Diese Verbindung zeigt ein breites Spektrum an entzündungshemmender Aktivität in einer Vielzahl von Zelltypen, hemmt die Produktion von TNF-α, IL-12 und IL-23 sowie die Reaktionen von NK-Zellen und Keratinozyten. Es wurde festgestellt, dass es die Zymosan-induzierte PMN-Produktion von IL-8 mit einer IC50 von 94 nM hemmt. Diese Chemikalie hemmt die fMLF-induzierte PMN-CD18- und CD11b-Expression mit einer IC50 von 390 nM bzw. 74 nM und hemmt die fMLF-induzierte Adhäsion von PMN an HUVECs mit einer IC50 von 150 nM. Es hemmt die Keratinozyten-TNF-α-Produktion, ohne die Lebensfähigkeit der Keratinozyten, gemessen an den intrazellulären ATP-Spiegeln, zu beeinflussen. .
Kinase-Assay	PDE4-inhibitorische Aktivität
Kinase-Assay	Zellen (1 × 10⁹) werden in PBS gewaschen und in kaltem Homogenisationspuffer (20 mM Tris-HCl, pH 7,1, 3 mM 2-Mercaptoethanol, 1 mM MgCl₂, 0,1 mM EGTA, 1 μM PMSF, 1 μg/mL Leupeptin) lysiert. Nach der Homogenisation in einem Dounce-Homogenisator wird der Überstand durch Zentrifugation gesammelt und auf eine Sephacryl S-200-Säule geladen, die in Homogenisationspuffer äquilibriert ist. PDE wird in Homogenisationspuffer eluiert, und die Rolipram-empfindlichen Fraktionen werden gepoolt und in Aliquots gelagert. Die Enzymaktivität wird in 50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 5 mM MgCl₂ und 1 μM cAMP (wovon 1 % ³H cAMP ist) in Gegenwart unterschiedlicher Inhibitorkonzentrationen bestimmt. Die verwendete Extraktmenge wird vorab bestimmt, um sicherzustellen, dass die Reaktionen im linearen Bereich liegen und weniger als 15 % des Gesamtsubstrats verbraucht werden. Die Reaktionen werden bei 30 °C für 30 Minuten durchgeführt und durch 2-minütiges Kochen beendet. Die Proben werden dann gekühlt und mit Schlangengift (1 mg/mL) bei 30 °C für 15 Minuten behandelt. Nicht verwendetes Substrat wird durch Inkubation mit 200 μL AG1-X8-Harz für 15 Minuten entfernt. Die Proben werden dann bei 3000 U/min für 5 Minuten zentrifugiert und 50 μL der wässrigen Phase zur Zählung entnommen. Jeder Datenpunkt wird doppelt durchgeführt, wobei die Aktivität als Prozentsatz der Kontrolle ausgedrückt wird. Die IC50 wird aus Dosis-Wirkungs-Kurven von drei unabhängigen Experimenten bestimmt.
In vivo	Apremilast ist in Gegenwart menschlicher Mikrosomen stabil (t1/2 > 60 min). Es ist zu 90 % proteingebunden im menschlichen Plasma. Die orale und intravenöse Verabreichung dieser Verbindung bei weiblichen Ratten zeigte, dass es eine gute Pharmakokinetik mit geringer Clearance, einem moderaten Verteilungsvolumen und einer oralen Bioverfügbarkeit von 64 % aufweist. In einem LPS-induzierten TNF-α-Inhibitionsmodell bei Ratten wurde die TNF-α-inhibitorische Fähigkeit dieser Verbindung in vivo untersucht, und die ED50 wurde auf 0,03 mg/kg bestimmt. In einem anderen LPS-induzierten Neutrophilie-Modell bei Ratten zeigte diese Verbindung einen ED50-Bereich von 0,3 mg/kg bis 0,9 mg/kg.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19256507/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9873600/ [3] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2829210 [4] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2911898

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT06382987	Recruiting	Plaque Psoriasis	Bristol-Myers Squibb	January 22 2024	--
NCT06122649	Recruiting	Plaque Psoriasis	Amgen	November 27 2023	Phase 3
NCT06108544	Recruiting	Plaque Psoriasis	Takeda	November 6 2023	Phase 3
NCT06088043	Recruiting	Plaque Psoriasis	Takeda	November 6 2023	Phase 3
NCT05926882	Completed	Alopecia Areata	Jinnah Postgraduate Medical Centre	August 1 2022	Phase 4
NCT04804553	Recruiting	Active Juvenile Psoriatic Arthritis	Amgen	March 17 2022	Phase 3

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Apremilast PDE Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 460.5

Qualitätskontrolle

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Klinische Studieninformationen

Technischer Support