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Brilanestrant (GDC-0810) Estrogen/progestogen Receptor Antagonist

Name: Brilanestrant (GDC-0810)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7855
Rating: 5 (2 reviews)

Kat.-Nr.S7855

Brilanestrant (GDC-0810, ARN-810) ist ein potenter ER-α-Binder (ER-α, IC50 = 6,1 nM; ER-β, IC50 = 8,8 nM). Diese Verbindung ist ein vollständiger transkriptioneller Antagonist ohne Agonismus und zeigt gute Potenz und Wirksamkeit beim ER-α-Abbau (EC50 = 0,7 nM) und bei der Lebensfähigkeit von MCF-7-Brustkrebszellen (IC50 = 2,5 nM) mit guter Selektivität gegenüber anderen nuklearen Hormonrezeptoren.

Brilanestrant (GDC-0810) Estrogen/progestogen Receptor Antagonist Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 446.90

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Qualitätskontrolle

Charge: S785501 DMSO]89 mg/mL]false]Ethanol]89 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.98%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.98

Verwandte Ziele	Adrenergic Receptor GPR Androgen Receptor Glucocorticoid Receptor ACE RAAS Progesterone Receptor Opioid Receptor PGES THR
Weitere Estrogen/progestogen Receptor Inhibitoren	Elacestrant (RAD1901) Dihydrochloride Vepdegestrant (ARV-471) MPP dihydrochloride Kaempferol Cholesterol G15 Endoxifen HCl Licochalcone A Chrysin Pregnenolone

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	446.90	Formel	C₂₆H₂₀ClFN₂O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1365888-06-7	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	ARN-810			Smiles	CCC(=C(C1=CC=C(C=C1)C=CC(=O)O)C2=CC3=C(C=C2)NN=C3)C4=C(C=C(C=C4)F)Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 89 mg/mL (199.14 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 89 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	ERα (Cell-free) 6.1 nM ERβ (Cell-free) 8.8 nM
In vitro	In zellfreien Radio-Liganden-Kompetitionsbindungsassays bindet Brilanestrant (GDC-0810) sowohl ERα als auch ERβ mit niedriger nanomolarer Affinität. Diese Verbindung zeigt wenig bis keine Hemmung gegenüber CYP1A2, CYP2D6 oder CYP3A4 (IC50 > 20 μM), einen moderaten Hemmeffekt auf CYP2C9 und CYP2C19 (IC50 = 2,2 bzw. 3,3 μM) und eine potente Hemmung von CYP2C8 (IC50 von <0,1 μM). Die Selektivität gegenüber anderen nuklearen Hormonrezeptoren wird ebenfalls als gut befunden. In transkriptionellen Reporterassays für die Mineralocorticoid- (MR), Progesteron-A- (PR-A), Progesteron- (PR-B) und Glucocorticoid- (GR) Rezeptoren hat es eine minimale Aktivität (IC50 > 1 μM). Während es in Bindungsassays wenig Aktivität gegenüber dem Androgenrezeptor (AR; IC50 > 4 μM) und GR (IC50 = 0,99 μM) zeigt. Die GDC-0810-vermittelte ERα-Depletion ist abhängig vom 26S-Proteasom. Es antagonisiert ERα-Ligandenbindungsdomänenmutanten in vitro und in vivo. In zellfreien E2-Kompetitionsbindungsassays, die zur Bestimmung der Bindung dieser Verbindung an ER.WT-, ER.Y537S- und ER.D538G-Ligandenbindungsdomänen verwendet wurden, behält es seine Fähigkeit bei, E2 potent aus der Ligandenbindungsdomäne zu verdrängen, wenn auch mit einem leicht erhöhten IC50 (WT: 2,6 nM vs. ER.Y537S: 5,5 nM und ER.D538G: 5,4 nM). Es kann das PGC1α-Coaktivatorpeptid von der mutierten Ligandenbindungsdomäne verdrängen, was impliziert, dass es in der Lage ist, eine konformationelle Verschiebung von einem 'aktiven' zu einem 'inaktiven' Zustand des mutierten ER zu bewirken, wenn auch mit einer etwa fünf- bis siebenfachen Reduzierung der biochemischen Potenz im Vergleich zum Wildtyp-ER.
In vivo	Brilanestrant (GDC-0810) weist ein pharmakokinetisches Profil auf, das durch eine geringe Clearance über Spezies hinweg und eine gute Bioverfügbarkeit (40–60 %) gekennzeichnet ist. Wie bei einer lipophilen Carbonsäure zu erwarten, ist die Verbindung stark an Plasmaproteine gebunden (>99,5 % über Spezies hinweg) und hat ein geringes bis moderates Verteilungsvolumen (Vss = 0,2–2,0 L/kg über Spezies hinweg). Es zeigt eine gute Bioverfügbarkeit über Spezies hinweg und eine robuste Aktivität in Tamoxifen-sensitiven und Tamoxifen-resistenten Xenograft-Modellen von Brustkrebs. Diese Verbindung zeigt auch eine milde östrogene Aktivität in Uterusmodellen in vitro und in vivo.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25879485/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27410477/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02802670	Completed	Healthy Volunteers	Genentech Inc.	May 2016	Phase 1
NCT02621957	Completed	Breast Cancer	Genentech Inc.	December 2015	Phase 1
NCT02569801	Terminated	Breast Cancer	Genentech Inc.	December 4 2015	Phase 2
NCT01823835	Terminated	Breast Cancer	Genentech Inc.	December 29 2014	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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