Name: Onatasertib (CC 223)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7886
Rating: 5 (2 reviews)

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: S788601 DMSO]79 mg/mL]false]Ethanol]79 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.57%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

99.57

Verwandte Ziele	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere mTOR Inhibitoren	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
human PC3 cells	Function assay	1 h	Inhibition of mTORC2 in human PC3 cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation at S473 after 1 hr, IC50=0.01 μM
human PC3 cells	Function assay	1 h	Inhibition of mTORC1 in human PC3 cells assessed as inhibition of S6 phosphorylation after 1 hr
human PC3 cells	Function assay	1 h	Inhibition of mTORC1 in human PC3 cells assessed as inhibition of S6 phosphorylation after 1 hr
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	397.47	Formel	C₂₁H₂₇N₅O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1228013-30-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	ATG-008			Smiles	CC(C)(C1=NC=C(C=C1)C2=CN=C3C(=N2)N(C(=O)CN3)C4CCC(CC4)OC)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 79 mg/mL (198.75 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 79 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	mTOR (Cell-free assay) 16 nM cFMS (Cell-free assay) 28 nM FLT4 (Cell-free assay) 651 nM DNA-PK (Cell-free assay) 840 nM
In vitro	In einem Panel von Zelllinien hemmt CC-223 sowohl mTORC1 (S6RP und 4EBP1) als auch mTORC2 [AKT(S473)]-Marker mit IC50-Bereichen von 27 bis 184 nM für pS6RP, 120 bis 1.050 nM für p4EBP1 bzw. 11 bis 150 nM für pAKT(S473). CC-223 hemmt auch das Zellwachstum und induziert Apoptose in einer Reihe von Krebszelllinien.
Kinase-Assay	Kinase-Assays mTOR.
Kinase-Assay	Die Reagenzien werden wie folgt hergestellt: „Simple Tor buffer“: 10 mM Tris pH 7,4, 100 mM NaCl, 0,1 % Tween-20, 1 mM DTT. Rekombinantes mTOR wird in diesem Puffer auf eine Assay-Konzentration von 0,200 ug/mL verdünnt. ATP/Substrat-Lösung: 0,075 mM ATP, 12,5 mM MnCl₂, 50 mM Hepes, pH 7,4, 50 mM β-GOP, 250 nM Microcystin LR, 0,25 mM EDTA, 5 mM DTT und 3,5 μg/mL GST-p70S6. Verdünnungsreihe: Eine 10-Punkt-, 1:3-Verdünnung der Verbindungen wird in reinem DMSO bei dem 50-fachen der endgültigen Assay-Konzentration hergestellt. Nachweisreagenzienmischung: 50 mM HEPES, pH 7,4, 0,01 % Triton X-100, 0,01 % BSA, 0,1 mM EDTA, 12,7 ug/mL Cy5-Anti-GST-Antikörper, 9 ng/ml Anti-Phospho-p70S6-Antikörper (Thr389), 627 ng/mL Anti-Maus-IgG markiert mit Lance Eu. Zu 20 uL des Simple Tor buffers werden 0,5 uL der Verbindungsverdünnungsreihe in DMSO gegeben. Der Endkonzentrationsbereich für die Verbindung beträgt 30 bis 0,0015 μM. Um die Reaktion zu starten, werden 5 μL der ATP/Substrat-Lösung hinzugefügt. Die Reaktion läuft 60 Minuten lang. Der Assay wird durch Zugabe von 5 μL 60 mM EDTA gestoppt. Anschließend werden zehn (10) μL der Nachweisreagenzienmischung hinzugefügt, und die Mischung wird mindestens 2 Stunden lang stehen gelassen, bevor sie auf einem Perkin Elmer Envision Mikroplattenlesegerät ausgelesen wird, das auf den Nachweis von Europium-basiertem TR-FRET eingestellt ist.
In vivo	Bei PC-3-Tumor-tragenden Mäusen hemmt CC-223 (25 mg/kg, p.o.) sowohl mTORC1 als auch mTORC2. CC-223 (25 mg/kg, p.o.) führt auch zu einer Hemmung des Tumorwachstums um 47 % bis 95 % in Xenograft-Modellen von Prostata-, Gliom-, Brust-, Lungen- und Darmkrebs.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25855786/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02031419	Terminated	Lymphoma Large B-Cell Diffuse	Celgene	December 18 2013	Phase 1
NCT01545947	Completed	Carcinoma Non-Small-Cell Lung\|Non-Small Cell Lung Cancer	Celgene	May 1 2012	Phase 1
NCT01177397	Completed	Multiple Myeloma\|Diffuse Large B-Cell Lymphoma\|Glioblastoma Multiforme\|Hepatocellular Carcinoma\|Non-Small Cell Lung Cancer\|Neuroendocrine Tumors of Non-Pancreatic Origin\|Hormone Receptor-Positive Breast Cancer	Celgene	July 20 2010	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Onatasertib (CC 223) mTOR Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 397.47