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Stenoparib (E7449) PARP Inhibitor

Name: Stenoparib (E7449)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8419
Rating: 5 (9 reviews)

Kat.-Nr.S8419

Stenoparib (E7449, 2X-121, MGI25036) ist ein oral bioverfügbarer, hirngängiger, niedermolekularer Dual-Inhibitor von PARP1/2 und hemmt auch PARP5a/5b, auch bekannt als Tankyrase 1 und 2 (TNKS1/2), wichtige Regulatoren der kanonischen Wnt/β-Catenin-Signalübertragung. Es hat IC50-Werte von 1,0 bzw. 1,2 nM für PARP1 und 2.

Stenoparib (E7449) PARP Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 317.34

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 98.29%

98.29

Verwandte Ziele	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Weitere PARP Inhibitoren	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 A-966492

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	317.34	Formel	C₁₈H₁₅N₅O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1140964-99-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	2X-121, MGI25036			Smiles	C1C2=CC=CC=C2CN1CC3=NC4=NNC(=O)C5=C4C(=CC=C5)N3

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 4 mg/mL (12.6 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 5 mg/mL (15.75 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.250mg/ml (0.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.250mg/ml (0.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PARP1 1 nM PARP2 1.2 nM
In vitro	Stenoparib (E7449) hemmt die enzymatische Aktivität von PARP und fängt zusätzlich PARP1 an geschädigter DNA ab; ein Mechanismus, der zuvor gezeigt hat, dass er die Zytotoxizität verstärkt. Es hemmt die Wnt/β-Catenin-Signalübertragung in Darmkrebszelllinien, wahrscheinlich durch TNKS-Hemmung. Diese Verbindung stabilisiert Axin- und TNKS-Proteine, was zu einer Destabilisierung von β-Catenin führt und die Expression von Wnt-Zielgenen signifikant verändert. Es hemmt TNKS1 und 2 (PARP5a und 5b) mit IC50-Werten von 50-100 nmol/L. Eine signifikante hemmende Aktivität wird nicht für PARP3 oder PARPs 6-16 beobachtet (PARP9 und 13 zeigen keine Aktivität und PARP4 hatte ein minimales Signal).
In vivo	Stenoparib (E7449) fehlt die Einzelwirkstoff-Antitumoraktivität in vivo, aber diese Verbindung verstärkt die Chemotherapie und hat eine signifikante Antitumoraktivität als Einzelwirkstoff in BRCA-defizienten Xenotransplantaten. Seine Antitumoraktivität wird durch die Kombination mit MEK-Hemmung erhöht. Die Behandlung mit 30 oder 100 mg/kg in Xenotransplantaten ist gut verträglich ohne signifikanten Körpergewichtsverlust oder Todesfälle. Die Verabreichung von 100 mg/kg führte zu einer signifikanten PARP-Hemmung, die für mindestens 12 Stunden anhält und innerhalb von 24 Stunden auf die Ausgangswerte zurückging.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26513298/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02396433	Withdrawn	Cancer of the Breast	The University of Texas Health Science Center at San Antonio	April 2015	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):