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GSK256066 PDE Inhibitor

Name: GSK256066
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2620
Rating: 5 (2 reviews)

Kat.-Nr.S2620

GSK256066 ist ein selektiver PDE4B-Inhibitor (gleiche Affinität zu den Isoformen A-D) mit einer IC50 von 3,2 pM, einer >380.000-fachen Selektivität gegenüber PDE1/2/3/5/6 und einer >2500-fachen Selektivität gegenüber PDE4B im Vergleich zu PDE7. Phase 2.

GSK256066 PDE Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 518.58

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Qualitätskontrolle

Charge: S262001 4-Methylpyridine]11 mg/mL]true]DMSO]Insoluble]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.31%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.31

Verwandte Ziele	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Weitere PDE Inhibitoren	Rolipram IBMX (3-Isobutyl-1-methylxanthine) Icariin Cilomilast Mardepodect (PF-2545920) Deltarasin PF-8380 Enpp-1-IN-1 Ibudilast BRL-50481

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	518.58	Formel	C₂₇H₂₆N₄O₅S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	801312-28-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CC(=CC2=C(C(=CN=C12)C(=O)N)NC3=CC(=CC=C3)OC)S(=O)(=O)C4=CC=CC(=C4)C(=O)N(C)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

4-Methylpyridine : 11 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (57.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PDE4B 3.2 pM
In vitro	GSK256066 ist ein langsamer und fester Inhibitor von PDE4B mit einem scheinbaren IC50 von 3,2 pM. Diese Verbindung ist ein extrem potenter Inhibitor der LPS-stimulierten TNFα-Produktion in PBMCs mit einem pIC50 von 11,0 und einem IC50 von 10 pM und in menschlichen Vollblutkulturen mit einem pIC50 von 9,90 und einem IC50 von 126 pM. Es ist hochselektiv für PDE4 (>3,8 × 10⁵-fach im Vergleich zu PDE1, PDE2, PDE3, PDE5 und PDE6 und >2,5 × 10³-fach gegenüber PDE7). Diese Chemikalie hemmt PDE4-Isoformen A-D mit gleicher Affinität.
In vivo	GSK256066 hemmt die LPS-induzierte pulmonale Neutrophilie mit einer ED50 von 1,1 μg/kg, wobei eine maximale Hemmung von 72% bei 30 μg/kg erreicht wird, wenn es in der wässrigen Suspension verabreicht wird. Diese Verbindung hemmt die LPS-induzierte pulmonale Neutrophilie mit einer ED50 von 2,9 μg/kg, wobei eine maximale Hemmung von 62% erreicht wird, wenn sie in der Trockenpulverformulierung verabreicht wird. Es zeigt eine moderate Plasmaclearance von 39 ml/min/kg, ein moderates Verteilungsvolumen von 0,8 L/kg und eine relativ kurze Halbwertszeit von 1,1 Stunden bei männlichen CD-Ratten. Diese Chemikalie hält nach intrachealer Verabreichung als wässrige Suspension in einer Dosis von 30 μg/kg bei Ratten eine hohe Lungenkonzentration von 2,6 μg/g aufrecht. Es (10 μg/kg) wird zu verschiedenen Zeitpunkten (2, 6, 12, 18, 24 und 36 Stunden) vor der LPS-Verabreichung intratracheal verabreicht, wodurch die LPS-induzierte pulmonale Neutrophilie in Ratten-Lipopolysaccharid (LPS)-induzierten Modellen akuter Lungenentzündung gehemmt wird. Diese Verbindung (0,3–100 μg/kg) hemmt LPS-induzierte Erhöhungen des ausgeatmeten Stickoxids mit einer ED50 von 35 μg/kg bei Ratten. Es (10 μg/kg) wird eine halbe Stunde vor der OVA-Verabreichung bei Ratten verabreicht, wodurch die OVA-induzierte pulmonale Eosinophilie mit einer ED50 von 0,4 μg/kg gehemmt wird. Diese Chemikalie, intratracheal als Trockenpulver, gemischt in Laktose in Atemwegsqualität, in Dosen von 3 bis 100 μg/kg 2 Stunden vor der inhalierten LPS-Provokation bei Frettchen verabreicht, hemmt die LPS-induzierte pulmonale Neutrophilie mit einer ED50 von 18 μg/kg, ohne emetische Episoden hervorzurufen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21205923/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19656678/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21205924/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00612118	Completed	Allergic Rhinitis\|Rhinitis Allergic Seasonal	GlaxoSmithKline	February 2008	Phase 2
NCT00612820	Completed	Rhinitis Allergic Seasonal	GlaxoSmithKline	January 2008	Phase 2
NCT00549744	Completed	Asthma	GlaxoSmithKline	November 16 2007	Phase 2
NCT00549679	Completed	Pulmonary Disease Chronic Obstructive	GlaxoSmithKline	October 4 2007	Phase 2
NCT00515268	Completed	Pulmonary Disease Chronic Obstructive	GlaxoSmithKline	September 27 2007	Phase 1
NCT00464568	Completed	Rhinitis Allergic Seasonal	GlaxoSmithKline	March 28 2007	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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