nur für Forschungszwecke

GSK2982772 RIP kinase Inhibitor

Name: GSK2982772
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8484
Rating: 5 (4 reviews)

Kat.-Nr.S8484

GSK2982772 ist ein ATP-kompetitiver Rezeptor-interagierendes Protein-1 (RIP1) Kinase (RIPK1)-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 16 nM. Es besitzt eine exquisite Kinase-Spezifität und eine ausgezeichnete Aktivität beim Blockieren vieler TNF-abhängiger zellulärer Reaktionen.

GSK2982772 RIP kinase Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 377.40

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: S848401 DMSO]75 mg/mL]false]Ethanol]30 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.06%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
SDS
Datenblatt

99.06

Verwandte Ziele	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Weitere RIP kinase Inhibitoren	Necrostatin-1 (Nec-1) Necrostatin 2 racemate (Nec-1s) GSK872 Mito-TEMPO GSK'963 RIPA-56 Resibufogenin GSK583 HS-1371 GSK2983559 (compound 3)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
insect cells	Function assay	1 hr	Inhibition of human RIP1 (1 to 375 residues) expressed in baculovirus infected insect cells preincubated for 1 hr followed by ATP addition measured after 5 hrs by ADP-Glo luminescence assay, IC50 = 0.001 μM.	28151659
U937	Function assay	24 hrs	Inhibition of RIP1 in human U937 cells assessed as reduction in TNFalpha/QVD-Oph-induced necrosis after 24 hrs by Cell Titer-Glo luminescent cell viability assay, IC50 = 0.0063 μM.	28151659
L929	Function assay	24 hrs	Inhibition of RIP1 in mouse L929 cells assessed as reduction in TNFalpha/QVD-Oph-induced necrosis after 24 hrs by Cell Titer-Glo luminescent cell viability assay, IC50 = 1.3 μM.	28151659
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	377.40	Formel	C₂₀H₁₉N₅O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1622848-92-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CN1C2=CC=CC=C2OCC(C1=O)NC(=O)C3=NNC(=N3)CC4=CC=CC=C4

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 75 mg/mL (198.72 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 30 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.750mg/ml (9.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.625mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	human RIP1 (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	Diese Verbindung zeigt eine ausgezeichnete Aktivität sowohl in zellulären RIP1-Systemen, indem sie den TNF-induzierten nekrotischen Zelltod verhindert, als auch in einem Ex-vivo-Assay für ulzerative Kolitis, indem sie die spontane Zytokinfreisetzung blockiert.
In vivo	GSK2982772 zeigt eine ungefähr äquivalente RIP1 FP-Potenz gegen menschliches und Affen-RIP1, war jedoch signifikant weniger potent gegen Nicht-Primaten-RIP1. Diese Verbindung weist eine gute freie Fraktion im Blut von Ratten (4,2%), Hunden (11%), Cynomolgus-Affen (11%) und Menschen (7,4%) auf. Der Inhibitor hat ein gutes pharmakokinetisches Profil sowohl bei Ratten als auch bei Affen. Er verteilt sich in verschiedene Gewebe, einschließlich Kolon, Leber, Niere und Herz, in Konzentrationen, die denen des Blutes vergleichbar sind. Er weist jedoch eine geringe Hirnpenetration bei Ratten (4%) auf, obwohl er eine gute Zellpermeabilität besitzt, was wahrscheinlich auf eine aktive Extrusion dieser Chemikalie aus dem Gehirn über den Efflux-Arzneimitteltransporter zurückzuführen ist. Es wird prognostiziert, dass diese Verbindung eine hohe Bioverfügbarkeit, eine moderate bis niedrige Clearance mit einem moderaten Volumen und eine terminale Halbwertszeit in der Größenordnung von 12 Stunden aufweist.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28151659/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT03590613	Completed	Autoimmune Diseases	GlaxoSmithKline	July 19 2018	Phase 1
NCT03305419	Completed	Autoimmune Diseases	GlaxoSmithKline	October 11 2017	Phase 1
NCT02903966	Completed	Colitis Ulcerative	GlaxoSmithKline	November 15 2016	Phase 2
NCT02858492	Completed	Arthritis Rheumatoid	GlaxoSmithKline	October 17 2016	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):