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GSK583 RIP kinase Hemmer

Name: GSK583
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8261
Rating: 5 (3 reviews)

Kat.-Nr.S8261

GSK583 ist ein hochpotenter und selektiver Inhibitor der RIP2-Kinase mit einer IC50 von 5 nM. Diese Verbindung hemmt auch die Produktion von sowohl TNF-α als auch IL-6 mit einer IC50 von ~200 nM in Explantatkulturen.

GSK583 RIP kinase Hemmer Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 398.45

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Qualitätskontrolle

Charge: S826101 DMSO]79 mg/mL]false]Ethanol]28 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.75%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
SDS
Datenblatt

99.75

Verwandte Ziele	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Weitere RIP kinase Inhibitoren	Necrostatin-1 (Nec-1) Necrostatin 2 racemate (Nec-1s) GSK872 Mito-TEMPO GSK'963 RIPA-56 GSK2982772 Resibufogenin HS-1371 GSK2983559 (compound 3)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	398.45	Formel	C₂₀H₁₉FN₄O₂S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1346547-00-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC(C)(C)S(=O)(=O)C1=CC2=C(C=CN=C2C=C1)NC3=NNC4=C3C=C(C=C4)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 79 mg/mL (198.26 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 28 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	RIP2 (Cell-free assay) 5 nM RIP3 (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	GSK583 besitzt eine vergleichbare Bindungsaffinität zur RIP3 kinase, wie durch einen internen FP-Bindungsassay gezeigt wurde, der ähnlich dem RIP2 FP-Assay konfiguriert ist (RIP2 FP IC50 = 5 nM; RIP3 FP IC50 = 16 nM). Trotz dieser potenten biochemischen Aktivität gegen RIP3 kinase zeigt diese Verbindung in einem zellulären Assay bis zu einer Konzentration von 10 μM wenig oder keine Hemmung des RIP3-abhängigen nekroptotischen Zelltods. Es hemmt potent und dosisabhängig die MDP-stimulierte Tumor necrosis factor-alpha (TNFα)-Produktion mit einer IC50 = 8 nM in primären menschlichen Monozyten. Nach Behandlung mit dieser Chemikalie bei 1 μM wird bei Aktivierung von Toll-like receptors (TLR2, TLR4, TLR7) oder Zytokinrezeptoren (IL-1R, TNFR) wenig Hemmung der proinflammatorischen Signalgebung beobachtet, aber eine vollständige Hemmung tritt bei Aktivierung von sowohl NOD1 als auch NOD2 receptors auf, die RIP2-abhängig signalisieren. Obwohl es eine ausgezeichnete Kinaseselektivität aufweist, hemmt diese Verbindung sowohl den hERG-Kanal als auch Cyp3A4, was eine weitere Entwicklung als Arzneimittelkandidat ausschließt.
In vivo	GSK583 hat eine geringe Clearance, moderate Verteilungsvolumina und eine moderate orale Bioverfügbarkeit sowohl bei Ratten als auch bei Mäusen. Obwohl diese Verbindung innerhalb eines akzeptablen Dosisbereichs keine menschliche pharmakodynamische Reaktion hervorrufen würde, was dieses Molekül von einer weiteren Entwicklung als Arzneimittelkandidat ausschließt, bietet die orale PK bei Ratten und Mäusen eine ausreichende systemische Exposition für die Verwendung als präklinisches In-vivo-Tool-Molekül in einem akuten Entzündungsmodell.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27109867/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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