Name: HS-1371
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8775
Rating: 5 (3 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: S877501 DMSO]13 mg/mL]false]Ethanol]4 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 98.11%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

98.11

Verwandte Ziele	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Weitere RIP kinase Inhibitoren	Necrostatin-1 (Nec-1) Necrostatin 2 racemate (Nec-1s) GSK872 Mito-TEMPO GSK'963 RIPA-56 GSK2982772 Resibufogenin GSK583 GSK2983559 (compound 3)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	384.47	Formel	C₂₄H₂₄N₄O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	2158197-70-5	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)OC2=C3C=CC(=CC3=NC=C2)C4=CN(N=C4)C5CCNCC5

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 13 mg/mL (33.81 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.650mg/ml (1.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.650mg/ml (1.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	RIP3 kinase 20.8 nM
In vitro	HS-1371 zeigt eine hemmende Wirkung auf die S227-Autophosphorylierung von RIP3 auf Basisebene. Es zeigt eine vollständige hemmende Wirkung auf die TNF-induzierte Nekroptose-Signalgebung, wobei keine Phosphorylierung von RIP3 und MLKL in HT-29-Zellen nachweisbar ist. Die Hemmung der RIP3-Kinaseaktivität durch diese Verbindung blockiert die Bildung des Nekrosom-Komplexes, was eine Störung der MLKL-Rekrutierung zeigt. Diese Chemikalie rettet Zellen vor TNF-induzierter Nekroptose. Sie rettet Zellen vor RIP3-abhängigem nekroptotischem Zelltod, aber nicht vor apoptotischem Zelltod.
Kinase-Assay	Enzymatische Assays
Kinase-Assay	Die hemmenden Aktivitäten aller Verbindungen gegenüber RIP3 wurden von Reaction Biology Corp. mittels radiometrischer Kinase-Assays ([γ-32P]ATP) gemessen. Die enzymatische Aktivität von RIP3 wurde unter Verwendung von 20 μM Myelin-Basischem Protein (MBP), gelöst in frisch zubereitetem Reaktionspuffer (20 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 0,02 % BRIJ-35, 0,02 mg/mL BSA, 0,1 mM Na3VO4, 2 mM DTT, 1 % DMSO), überwacht. Jeder mutmaßliche RIP3-Inhibitor wurde in 100 % DMSO in spezifischen Konzentrationen gelöst und seriell mit epMotion 5070 in DMSO verdünnt. Menschliches RIP3 und 20 μM Peptidsubstrat (MBP) wurden zum Reaktionspuffer gegeben. Nach Zugabe des in DMSO gelösten Kandidaten-Inhibitors zur Kinase-Reaktionsmischung mittels Akustik-Technologie (Echo550; Nanoliter-Bereich) wurde die Reaktionsmischung 20 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert. Um die enzymatische Reaktion zu initiieren, wurde 33P-ATP mit einer spezifischen Aktivität von 10 μCi/μL zur Reaktionsmischung gegeben, um eine finale ATP-Konzentration von 10 μM zu erreichen. Die Radioaktivität wurde dann mittels Filterbindungsmethode nach Inkubation der Reaktionsmischung für 2 Stunden bei Raumtemperatur überwacht. Bei gegebenen Inhibitor-Konzentrationen wurde die biochemische Potenz durch den prozentualen Anteil der verbleibenden Kinase-Aktivität im Vergleich zur Vehikel-Reaktion (Dimethylsulfoxid) gemessen. Kurvenanpassungen und IC50-Werte wurden dann mit dem PRISM-Programm erhalten. Der ATP-kompetitive Inhibitor Staurosporin (STSP) wurde in dieser Studie als positive Kontrolle verwendet, aufgrund seiner hohen biochemischen Potenz gegen verschiedene Kinasen, einschließlich RIP3.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30237400/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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HS-1371 RIP kinase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 384.47