IMD 0354 IκB/IKK Inhibitor

IMD-0354 (< 5 μM) hemmt die Expression von NF-κB sowie die Translokation von NF-κB zum Zellkern in HMC-1-Zellen. IMD-0354 unterdrückt die Zellproliferation in einem zeit- und dosisabhängigen Muster in HMC-1-Zellen. IMD-0354 (0,5 μM) hemmt fast die Proliferation von IC-2^G559-Zellen und IC-2^V811-Zellen. IMD-0354 (0,5 μM) führt zu einem Stillstand des Zellzyklus in der G0/G1-Phase in HMC-1-Zellen. IMD-0354 (1 μM) erhöht die Anzahl der Zellen mit hypodiploidem DNA-Gehalt in HMC-1-Zellen. IMD-0354 (<1 μM) verringert das Verhältnis der Zellen in der S- und G2/M-Phase in HMC-1-Zellen. IMD-0354 (1 μM) reguliert die Cyclin D3-Expression sowie den pRb-Phosphorylierungsgrad in einem zeitabhängigen Muster in HMC-1-Zellen herunter. IMD-0354 (< 10 μM) hat keinen Einfluss auf die Signale von STAT3 und STAT6, während die Phosphorylierung von STAT1 und STAT5 bei hohen Konzentrationen in HMC-1-Zellen sehr leicht unterdrückt wird. IMD-0354 unterdrückt die Translokation von NF-κB zum Zellkern in CBhCMCs nach 24 Stunden in einem dosisabhängigen Muster. [1] IMD-0354 hemmt 98,5% der NF-κB-Aktivität bei einer Konzentration von 10 μg/ml in HepG2-Zellen. [2] IMD-0354 (1 μM) verbessert die TNFα-induzierte Abnahme der Adiponektin-Konzentration im Medium, wenn TNFα (6 nM) und Insulin (100 nM) gleichzeitig in 3T3-L1-Adipozyten verabreicht werden, die 12 Stunden lang serumgehungert wurden. IMD-0354 (1 μM) stellt die durch die TNFα-Behandlung herunterregulierte Phosphorylierung von Akt wieder her, wenn TNFα (6 nM) und Insulin (100 nM) gleichzeitig in 3T3-L1-Adipozyten verabreicht werden, die 12 Stunden lang serumgehungert wurden. [3] IMD-0354 (1 μM) hemmt die Phosphorylierung von IκBα und die nukleäre Translokation des nukleären Faktors-kappa B (NF-κB), induziert durch Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) in kultivierten Kardiomyozyten. IMD-0354 (1 μM) reduziert signifikant die TNF-α-induzierte Produktion von Interleukin-1β und Monozyten-Chemoattraktionsprotein-1 aus kultivierten Kardiomyozyten. [4]

IMD-0354 bei 5 mg/kg reduziert auch signifikant NF-κB, aber das Ausmaß der Abnahme ist geringer als bei 20 mg/kg IMD-0354 in den Lungen von OVA-sensibilisierten Mäusen. IMD-0354 (20 mg/kg) verbessert die bronchiale Hyperreagibilität und reduziert die Anzahl der bronchialen Eosinophilen und Schleim produzierenden Zellen bei OVA-sensibilisierten Mäusen. IMD-0354 (20 mg/kg) reduziert auch die Gesamtzahl der Zellen und Eosinophilen in der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit bei OVA-sensibilisierten Mäusen. IMD-0354 (20 mg/kg) hemmt die Produktion von Th2-Zytokinen wie Interleukin (IL)-5 und IL-13 und Eotaxin in den Atemwegen und/oder Lungen von OVA-sensibilisierten Mäusen, aber es beeinflusst nicht die Wiederherstellung von Th1-Zytokinen wie IL-12 und Interferon-gamma unter denselben experimentellen Bedingungen. IMD-0354 (20 mg/kg) führt zu einer teilweisen Abnahme der Serum-IgE-Konzentration bei OVA-sensibilisierten Mäusen. [2] IMD-0354 senkt signifikant die Plasmaglukosespiegel bei KKAy-Mäusen, die mit einer HF-Diät behandelt und gefüttert wurden, in dosisabhängiger Weise ohne Beeinflussung des Körpergewichts. [3] IMD-0354 (10 mg/kg) führt zu einer signifikanten dosisabhängigen Reduktion des Infarktflächen/Risikoflächen-Verhältnisses und der Erhaltung des Verhältnisses der fraktionellen Verkürzung. [4]