Name: TPCA-1
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2824
Rating: 5 (74 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.85%

99.85

Verwandte Ziele	NF-κB HDAC Antioxidant ROS Nrf2 AP-1 MALT NOD
Weitere IκB/IKK Inhibitoren	TBK1/IKKε-IN-5 Wedelolactone IKK-16 BMS-345541 Bay 11-7085 IMD 0354 MRT67307 HCl SC-514 WS6 Mesalazine (5-ASA)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
C57BL/6 mouse BMDM cells	Cytotoxicity assay		24 h	Cytotoxicity against C57BL/6 mouse BMDM cells assessed as LDH release after 24 hrs	22533790
C57BL/6 mouse BMDM cells	Function assay	0.5 μM	1 h	Antiinflammatory activity in C57BL/6 mouse BMDM cells assessed as inhibition of LPS-stimulated TNFalpha production at 0.5 uM pretreated for 1 hr before LPS challenge after 8 to 24 hrs by immunoassay	22533790
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells assessed as cell growth inhibition after 3 days by presto blue dye based plate reader method	27077228
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	279.29	Formel	C₁₂H₁₀FN₃O₂S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	507475-17-4	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	GW683965			Smiles	C1=CC(=CC=C1C2=CC(=C(S2)NC(=O)N)C(=O)N)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 56 mg/mL (200.5 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 15 mg/mL (53.7 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 56 mg/mL (200.5 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 56 mg/mL (200.5 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.000mg/ml (7.16mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2% Cremophor EL 1 2% N 2 N-dimethylacetamide Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	15.000mg/ml (53.71mM)
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.500mg/ml (8.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	NF-κB STAT3 IKK2 (Cell-free assay) 17.9 nM
In vitro	In einem zeitaufgelösten Fluoreszenzresonanzenergietransfer-Assay hemmt TPCA-1 die Aktivität der humanen IKK-2 mit einer IC50 von 17,9 nM. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass diese Verbindung ATP-kompetitiv ist. Außerdem weist sie IC50-Werte von 400 nM und 3600 nM gegen IKK-1 bzw. JNK3 auf. Diese Chemikalie hemmt die Produktion von TNF-α, IL-6 und IL-8 in einer konzentrationsabhängigen Weise, wobei IC50-Werte von 170, 290 und 320 nM erzielt werden. Sie hemmt die Proliferation von Gliomzellen sowie die TNF-induzierte nukleäre Translokation von RelA (p65) und die NFκB-abhängige IL8-Genexpression. Wichtig ist, dass diese Verbindung die IFN-induzierte Genexpression hemmt, die MX1- und GBP1-Genexpression vollständig unterdrückt, während sie nur eine geringfügige Wirkung auf die ISG15-Expression hat.
Kinase-Assay	IKK-2-Assay
Kinase-Assay	Rekombinantes humanes IKK-2 (Reste 1-756) wird in Baculovirus als N-terminales GST-markiertes Fusionsprotein exprimiert, und seine Aktivität wird mittels eines zeitaufgelösten Fluoreszenzresonanzenergietransfer-Assays bewertet. Kurz gesagt, IKK-2 (5 nM Endkonzentration), verdünnt in Assay-Puffer (50 mM HEPES, 10 mM MgCl₂, 1 mM CHAPS, pH 7,4, mit 1 mM DTT und 0,01 % w/v BSA), wird zu Vertiefungen gegeben, die verschiedene Konzentrationen dieser Verbindung oder DMSO-Lösungsmittel (3 % Endkonzentration) enthalten. Die Reaktion wird durch Zugabe von GST-IκBα-Substrat (25 nM Endkonzentration)/ATP (1 μM Endkonzentration) in einem Gesamtvolumen von 30 μL gestartet. Die Reaktion wird 30 min bei Raumtemperatur inkubiert und dann durch Zugabe von 15 μL 50 mM EDTA beendet. Ein Detektionsreagenz (15 μL) in Puffer (100 mM HEPES, pH 7,4, 150 mM NaCl und 0,1 % w/v BSA), das den mit W-1024 Europiumchelat markierten antiphosphoserine-IκBα-32/36 monoklonalen Antikörper 12C2 und einen Allophycocyanin-markierten Anti-GST-Antikörper enthält, wird hinzugefügt, und die Reaktion wird weitere 60 min bei Raumtemperatur inkubiert. Der Phosphorylierungsgrad von GST-IκBα wird als Verhältnis des spezifischen 665-nm-Energietransfersignals zum Referenz-Europium-620-nm-Signal unter Verwendung eines Packard Discovery-Plattenlesers gemessen.
In vivo	Die prophylaktische Verabreichung von TPCA-1 in Dosen von 3, 10 oder 20 mg/kg, i.p., zweimal täglich, führt zu einer dosisabhängigen Verringerung der Schwere der murinen kollageninduzierten Arthritis (CIA). Die signifikant reduzierte Krankheitsaktivität und die Verzögerung des Krankheitsausbruchs, die durch die Verabreichung dieser Verbindung in einer Dosis von 10 mg/kg, i.p., zweimal täglich, erzielt werden, sind vergleichbar mit den Wirkungen des antirheumatischen Arzneimittels, i.p., jeden zweiten Tag. Die nukleäre Lokalisation von p65 sowie die Spiegel von IL-1beta, IL-6, TNF-alpha und Interferon-gamma sind im Pfotengewebe von mit dieser Verbindung behandelten Mäusen signifikant reduziert. Darüber hinaus führt die In-vivo-Verabreichung dieser Chemikalie zu einer signifikant verringerten kollageninduzierten T-Zellproliferation ex vivo. Die therapeutische Verabreichung dieser Verbindung in einer Dosis von 20 mg/kg, jedoch nicht bei 3 oder 10 mg/kg, i.p., zweimal täglich, reduziert die Schwere der CIA signifikant.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15316093/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22509977/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24401319/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

TPCA-1 IKK-2-Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 279.29

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Technischer Support