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TPCA-1 IKK-2-Inhibitor

Kat.-Nr.: S2824

TPCA-1 (GW683965) ist ein IKK-2-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 17,9 nM in einem zellfreien Assay, hemmt den NF-κB-Signalweg und zeigt eine 22-fache Selektivität gegenüber IKK-1. TPCA-1 ist auch ein STAT3-Inhibitor und verstärkt die Apoptosis.
TPCA-1 IκB/IKK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 279.29

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.85%
99.85

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
C57BL/6 mouse BMDM cells Cytotoxicity assay 24 h Cytotoxicity against C57BL/6 mouse BMDM cells assessed as LDH release after 24 hrs 22533790
C57BL/6 mouse BMDM cells Function assay 0.5 μM 1 h Antiinflammatory activity in C57BL/6 mouse BMDM cells assessed as inhibition of LPS-stimulated TNFalpha production at 0.5 uM pretreated for 1 hr before LPS challenge after 8 to 24 hrs by immunoassay 22533790
MDA-MB-231 Cytotoxicity assay 3 days Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells assessed as cell growth inhibition after 3 days by presto blue dye based plate reader method 27077228
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells 29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 279.29 Formel

C12H10FN3O2S 

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 507475-17-4 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme GW683965 Smiles C1=CC(=CC=C1C2=CC(=C(S2)NC(=O)N)C(=O)N)F

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 56 mg/mL (200.5 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
NF-κB
STAT3
IKK2
(Cell-free assay)
17.9 nM
In vitro

In a time-resolved fluorescence resonance energy transfer assay, TPCA-1 inhibits human IKK-2 activity with an IC50 of 17.9 nM. In addition, this compound is demonstrated to be ATP-competitive. Besides, it exhibits IC50 values of 400 nM and 3600 nM against IKK-1 and JNK3, respectively. This chemical inhibits the production of TNF-α, IL-6, and IL-8 in a concentration-dependent manner, exhibiting IC50 values of 170, 290, and 320 nM, respectively. It inhibits glioma cell proliferation, as well as TNF-induced RelA (p65) nuclear translocation and NFκB-dependent IL8 gene expression. Importantly, this compound inhibits IFN-induced gene expression, completely suppressing MX1 and GBP1 gene expression, while having only a minor effect on ISG15 expression.

Kinase-Assay
IKK-2-Assay
Rekombinantes humanes IKK-2 (Reste 1-756) wird in Baculovirus als N-terminales GST-markiertes Fusionsprotein exprimiert, und seine Aktivität wird mittels eines zeitaufgelösten Fluoreszenzresonanzenergietransfer-Assays bewertet. Kurz gesagt, IKK-2 (5 nM Endkonzentration), verdünnt in Assay-Puffer (50 mM HEPES, 10 mM MgCl2, 1 mM CHAPS, pH 7,4, mit 1 mM DTT und 0,01 % w/v BSA), wird zu Vertiefungen gegeben, die verschiedene Konzentrationen dieser Verbindung oder DMSO-Lösungsmittel (3 % Endkonzentration) enthalten. Die Reaktion wird durch Zugabe von GST-IκBα-Substrat (25 nM Endkonzentration)/ATP (1 μM Endkonzentration) in einem Gesamtvolumen von 30 μL gestartet. Die Reaktion wird 30 min bei Raumtemperatur inkubiert und dann durch Zugabe von 15 μL 50 mM EDTA beendet. Ein Detektionsreagenz (15 μL) in Puffer (100 mM HEPES, pH 7,4, 150 mM NaCl und 0,1 % w/v BSA), das den mit W-1024 Europiumchelat markierten antiphosphoserine-IκBα-32/36 monoklonalen Antikörper 12C2 und einen Allophycocyanin-markierten Anti-GST-Antikörper enthält, wird hinzugefügt, und die Reaktion wird weitere 60 min bei Raumtemperatur inkubiert. Der Phosphorylierungsgrad von GST-IκBα wird als Verhältnis des spezifischen 665-nm-Energietransfersignals zum Referenz-Europium-620-nm-Signal unter Verwendung eines Packard Discovery-Plattenlesers gemessen.
In vivo

Prophylactic administration of TPCA-1 at 3, 10, or 20 mg/kg, i.p., b.i.d., results in a dose-dependent reduction in the severity of murine collagen-induced arthritis (CIA). The significantly reduced disease severity and delay of disease onset resulting from administration of this compound at 10 mg/kg, i.p., b.i.d. are comparable to the effects of the antirheumatic drug, i.p., every other day. Nuclear localization of p65, as well as levels of IL-1beta, IL-6, TNF-alpha, and interferon-gamma, is significantly reduced in the paw tissue of this compound-treated mice. In addition, administration of this chemical in vivo results in significantly decreased collagen-induced T cell proliferation ex vivo. Therapeutic administration of this compound at 20 mg/kg, but not at 3 or 10 mg/kg, i.p., b.i.d., significantly reduces the severity of CIA.

Literatur