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TBK1/IKKε-IN-5 IκB/IKK Inhibitor

Name: TBK1/IKKε-IN-5
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8922
Rating: 5 (8 reviews)

Kat.-Nr.S8922

TBK1/IKK -IN-5 (Verbindung 1) ist ein dualer Inhibitor der TANK-binding Kinase 1 (TBK1) und I B Kinase- (IKK /IKK-i) mit IC50-Werten von 1,0 nM und 5,6 nM für TBK1 bzw. IKK . Die TBK1/IKK -Hemmung verstärkt die Reaktion auf die PD-1-Blockade, was die Tumorantwort in vivo effektiv vorhersagt.

TBK1/IKKε-IN-5 IκB/IKK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 513.59

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.82%

99.82

Verwandte Ziele	NF-κB HDAC Antioxidant ROS Nrf2 AP-1 MALT NOD
Weitere IκB/IKK Inhibitoren	Wedelolactone IKK-16 TPCA-1 BMS-345541 Bay 11-7085 IMD 0354 MRT67307 HCl SC-514 WS6 Mesalazine (5-ASA)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	513.59	Formel	C₂₈H₃₁N₇O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	1893397-65-3	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	compound 1			Smiles	C1COCCC1OC2=C(C=C(C=C2)C3=NC(=NC=N3)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C6COC6)C#N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 5 mg/mL (9.73 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL (19.47 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : ˂1 mg/mL

Ethanol : ˂1 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (9.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	TBK1 (Cell-free assay) 1.0 nM IKKε (Cell-free assay) 5.6 nM
In vitro	TBK1/IKKε-IN-5 (Verbindung 1) blockiert effektiv die immunsuppressive Zytokinproduktion durch CT26-Zellsphäroide ohne zytotoxische Effekte und verstärkt die Sekretion von IL-2 und IFN-γ aus gereinigten CD4+- und CD8+-T-Zellen von gesunden menschlichen Spendern sowie IL-2 aus Jurkat-T-Zell-Leukämiezellen des Menschen. Die Ex-vivo-Zugabe von TBK1/IKKε-IN-1 (Verbindung 1) zur PD-1-Blockade verstärkt das Abtöten von CT26 MDOTS, verbunden mit einer Abnahme der CCL4-, CCL3- und IL-1β-Spiegel und der Induktion von Zytokinen, die an aktivierten angeborenen Immunantworten beteiligt sind.
In vivo	Balb/c-Mäuse mit CT26-Tumoren werden mit TBK1/IKKε-IN-1 (Verbindung 1) ± Anti-PD-L1 behandelt. Im Einklang mit den MDOTS-Profiling-Daten zeigen sich eine bessere Tumorkontrolle und ein längeres Überleben mit TBK1/IKKε-IN-1 (Verbindung 1) + Anti-PD-L1 als mit TBK1/IKKε-IN-1 (Verbindung 1) oder Anti-PD-L1 allein. Die Reimplantation von CT26 in Mäuse mit außergewöhnlichem Ansprechen auf die Kombinationstherapie zeigt kein Wachstum, während EMT-6-implantierte Tumoren normal wachsen, was auf die Induktion einer immunologischen Erinnerung an CT26-Zellen bei Mäusen hindeutet, die mit TBK1/IKKε-IN-1 (Verbindung 1) + Anti-PD-L1 behandelt wurden. Daher rekapituliert das MDOTS-Profiling effektiv die In-vivo-Antwort auf die PD-1-Blockade +/− TBK1/IKKε-Inhibition, was das Potenzial des Ex-vivo-Screenings in MDOTS zur Entwicklung von Kombinationsimmuntherapien hervorhebt.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29101162/

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Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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