Name: PF-05175157
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S6672
Rating: 5 (3 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.85%

99.85

Verwandte Ziele	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Weitere Acetyl-CoA carboxylase Inhibitoren	Firsocostat (GS-0976, ND-630) TOFA CP 640186 ND646 4-Methylsalicylic acid Oxalacetic acid PF-05221304

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht

405.49

Formel

C₂₃H₂₇N₅O₂

Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)

3 years -20°C powder

CAS-Nr.

1301214-47-0

--

Lagerung von Stammlösungen

1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel
1 Monat-20°Cin Lösungsmittel

Synonyme

N/A

Smiles

CC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)C(=O)N3CCC4(CC3)CC5=C(C(=O)C4)N(N=C5)C(C)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 30 mg/mL (73.98 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

DMSO : 10 mg/mL (24.66 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.500mg/ml (3.70mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.750mg/ml (1.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	rACC1 (Cell-free assay) 23.5 nM hACC1 (Cell-free assay) 27.0 nM hACC2 (Cell-free assay) 33.0 nM rACC2 (Cell-free assay) 50.4 nM
In vitro	Der in vitro Metabolism von PF-05175157 wird in Mikrosomen aus Ratten-, Hunde- und menschlichen Hepatozyten evaluiert. Diese Verbindung wird in Ratten-, Hunde- oder menschlichen Mikrosomen nicht metabolisiert. Es ist auch in Inkubationen menschlicher Hepatozyten stabil, wird aber minimal durch rekombinante menschliche CYP3A4 und CYP3A5 metabolisiert, was darauf hindeutet, dass es ein Substrat für CYP3A4 und CYP3A5 ist. Diese Chemikalie hemmt die Bildung von Malonyl-CoA dosisabhängig mit einer Potenz (EC50 = 30 nM) in Rattenhepatozyten, die mit ihrer Potenz gegen Ratten-ACC1 (24 nM) übereinstimmt.
In vivo	In vivo ist die Plasmaclearance von PF-05175157 nach intravenöser (iv) Verabreichung (1 mg/kg) an Ratten, Hunde und Affen gering. Die orale (po) Verabreichung (3 mg/kg) an Ratten und Hunde zeigte eine Bioverfügbarkeit von 40 % bzw. 54 %, was mit der geringen mikrosomalen Clearance und der guten Löslichkeit bei niedrigem pH-Wert übereinstimmt. Die Bioverfügbarkeit nach einer oralen Dosis von 50 mg/kg bei Ratten betrug 106 %, was auf eine Sättigung der Clearance hindeutet. Die Bildung des direkten Produkts von ACC, Malonyl-CoA, im Skelettmuskel und in der Leber von mageren Sprague Dawley Ratten wird 1 h nach einer akuten oralen Dosis dieser Verbindung beurteilt, wobei dosisabhängige Reduktionen sowohl im Skelettmuskel als auch im Leber-Malonyl-CoA gezeigt werden. Am Nadir werden die Malonyl-CoA-Spiegel in den Quadrizeps und in der Leber um 76 % bzw. 89 % reduziert.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25423286-decreasing-the-rate-of-metabolic-ketone-reduction-in-the-discovery-of-a-clinical-acetyl-coa-carboxylase-inhibitor-for-the-treatment-of-diabetes/?from_single_result=Decreasing+the+Rate+of+Metabolic+Ketone+Reduction+in+the+Discovery+of+a+Clinical+Acetyl-CoA+Carboxylase+Inhibitor+for+the+Treatment+of+Diabetes

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02100527	Withdrawn	Acne Vulgaris	Pfizer	April 2014	Phase 2
NCT02053116	Terminated	Type 2 Diabetes Mellitus	Pfizer	March 2014	Phase 2
NCT02053103	Terminated	Type 2 Diabetes Mellitus	Pfizer	March 2014	Phase 2
NCT01807377	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	Pfizer	April 2013	Phase 1
NCT01792635	Terminated	Diabetes Mellitus Type 2	Pfizer	December 2012	Phase 2
NCT01537497	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	Pfizer	March 2012	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-05175157 Acetyl-CoA carboxylase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 405.49