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Resatorvid (TAK-242) TLR4-Inhibitor

Name: Resatorvid (TAK-242)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7455
Rating: 5 (63 reviews)

Kat.-Nr.S7455

Resatorvid (TAK-242, CLI-095) ist ein niedermolekularer spezifischer Inhibitor der Toll-like receptor (TLR) 4 signaling, der die LPS-induzierte Produktion von NO, TNF-α und IL-6 in Makrophagen mit einer IC50 von 1,8 nM, 1,9 nM bzw. 1,3 nM blockiert. Diese Verbindung reguliert die Expression der TLR4-nachgeschalteten Signalmoleküle MyD88 und TRIF herunter und hemmt auch die Autophagy.

Resatorvid (TAK-242) TLR Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 361.82

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.92%

99.92

Verwandte Ziele	PD-1/PD-L1 CXCR STING AhR Immunology & Inflammation related CD markers Interleukins Anti-infection Antioxidant COX
Weitere TLR Inhibitoren	Resiquimod (R-848) FSL-1 TLR2-IN-C29 Lipopolysaccharides (LPS) Motolimod CU-CPT22 TLR4-IN-C34 Vesatolimod (GS-9620) E6446 E6446 Dihydrochloride

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
RAW264.7	Function assay		Inhibition of LPS-induced IL6 production in mouse RAW264.7 cells by ELISA, IC50 = 0.0013 μM.	16279805
RAW264.7	Function assay		Inhibition of LPS-induced nitric oxide production in mouse RAW264.7 cells, IC50 = 0.0018 μM.	16279805
RAW264.7	Function assay		Inhibition of LPS-induced TNFalpha production in mouse RAW264.7 cells by ELISA, IC50 = 0.0019 μM.	16279805
HEK-Blue	Function assay	2 hrs	Inhibition of human TLR4 signaling expressed in HEK-Blue cells co-expressing MD2/CD14 assessed as reduction in LPS-induced NF-kappaB activation-mediated SEAP production preincubated for 2 hrs followed by LPS stimulation for 20 hrs by colorimetric assay, IC50 = 0.68 μM.	29472126
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	361.82	Formel	C₁₅H₁₇ClFNO₄S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	243984-11-4	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	CLI-095			Smiles	CCOC(=O)C1=CCCCC1S(=O)(=O)NC2=C(C=C(C=C2)F)Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 72 mg/mL (198.99 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 72 mg/mL (198.99 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 72 mg/mL (198.99 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	1%DMSO 1 40%PEG300 2 5%TWEEN80 3 54%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.600mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 10 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 540 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.100mg/ml (14.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 102 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	2%DMSO 1 98%Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.400mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 980 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	TLR4 IL-6 (Cell-free assay) 1.3 nM NO (Cell-free assay) 1.8 nM TNF-α (Cell-free assay) 1.9 nM
In vitro	Resatorvid (TAK-242) hemmt den TLR4-Signalweg, indem es direkt an ein Cys747 in der intrazellulären TLR4-Domäne bindet. Es stört die Wechselwirkungen von TLR4 mit seinen Adaptormolekülen TIRAP und TRAM.
In vivo	Resatorvid (TAK-242) schützt Mäuse vor akuter zerebraler Ischämie/Reperfusionsschädigung in einer Dosis von 3 mg/kg. Die topische Anwendung dieser Verbindung kann die UV-induzierte AP-1-Aktivierung in der Mausepidermis blockieren. In einem UV-induzierten Hauttumorigenese-Modell zeigt es eine potente photochemopräventiveAktivität, die die Tumorfläche und -multiplizität signifikant unterdrückt. Tumore, die von Resatorvid-behandelten Mäusen geerntet wurden, zeigen eine reduzierte Aktivität UV-assoziierter Signalwege und einen entsprechenden Anstieg der Apoptose im Vergleich zu Tumoren von Kontrolltieren. Es reduziert auch signifikant die neuronale Schädigung, die nach zerebraler Ischämie, einer Form von Schlaganfall bei Mäusen, auftritt.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28976923/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29437671/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23193438/ [4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=27859308 [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16279805/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	TLR4 / p-p65 / p65 / pIκBα / IκBα Bcl-2 / Cleaved caspase-3		29207635
Immunofluorescence	TLR4 NFκB		29311802

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT04620148	Unknown status	Acute-On-Chronic Liver Failure	Akaza Bioscience Ltd\|Iqvia Pty Ltd	December 2021	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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