Name: BMN-673 (Talazoparib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7048
Rating: 5 (272 reviews)

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Charge: Reinheit: 99.88%

99.88

Verwandte Ziele	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Weitere PARP Inhibitoren	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 A-966492

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
BR5FVB1-Akt	Growth Inhibition Assay	0.1-100 nM	24/48/72 h	inhibits cell proliferation dose dependently	26047697
BR5FVB1-Akt	Apoptosis Assay	0.1-100 nM	72 h	induces apoptosis	26047697
Capan-1	Growth Inhibition Assay			IC50=16.0 ± 5.4 µM	25864590
MIA PaCa-2	Growth Inhibition Assay			IC50=58.23 ± 8.1 µM	25864590
RD	Growth Inhibition Assay			IC50=8.7 nM	25263539
Rh41	Growth Inhibition Assay			IC50=8.1 nM	25263539
Rh18	Growth Inhibition Assay			IC50=4.9 nM	25263539
Rh30	Growth Inhibition Assay			IC50=31.1 nM	25263539
BT-12	Growth Inhibition Assay			IC50> 1,000 nM	25263539
CHLA-266	Growth Inhibition Assay			IC50> 1,000 nM	25263539
TC-71	Growth Inhibition Assay			IC50=3.7 nM	25263539
CHLA-9	Growth Inhibition Assay			IC50=8.2 nM	25263539
CHLA-10	Growth Inhibition Assay			IC50=67.8 nM	25263539
CHLA-258	Growth Inhibition Assay			IC50=4.6 nM	25263539
SJ-GBM2	Growth Inhibition Assay			IC50=16.2 nM	25263539
NB-1643	Growth Inhibition Assay			IC50=18.4 nM	25263539
NB-EBc1	Growth Inhibition Assay			IC50=25.8 nM	25263539
CHLA-90	Growth Inhibition Assay			IC50> 1,000 nM	25263539
CHLA-136	Growth Inhibition Assay			IC50=14.2 nM	25263539
NALM-6	Growth Inhibition Assay			IC50=49 nM	25263539
COG-LL-317	Growth Inhibition Assay			IC50=9.4 nM	25263539
RS4;11	Growth Inhibition Assay			IC50=52.6 nM	25263539
MOLT-4	Growth Inhibition Assay			IC50=16.6 nM	25263539
CCRF-CEM	Growth Inhibition Assay			IC50=697.3 nM	25263539
Kasumi-1	Growth Inhibition Assay			IC50=786.2 nM	25263539
Karpas-299	Growth Inhibition Assay			IC50=75.7 nM	25263539
Ramos-RA1	Growth Inhibition Assay			IC50=68.3 nM	25263539
DT40	Growth Inhibition Assay			IC50=4 nM	24356813
DU145	Growth Inhibition Assay			IC50=11 nM	24356813
H209	Growth Inhibition Assay			IC50=1.7 nM	24077350
H1048	Growth Inhibition Assay			IC50=2.2 nM	24077350
H524	Growth Inhibition Assay			IC50=3.1 nM	24077350
H1930	Growth Inhibition Assay			IC50=4.1 nM	24077350
H69	Growth Inhibition Assay			IC50=5.2 nM	24077350
H2081	Growth Inhibition Assay			IC50=6.3 nM	24077350
H2107	Growth Inhibition Assay			IC50=7.3 nM	24077350
H1092	Growth Inhibition Assay			IC50=8.9 nM	24077350
DMS-79	Growth Inhibition Assay			IC50=9.3 nM	24077350
H446	Growth Inhibition Assay			IC50=13 nM	24077350
COR-L279	Growth Inhibition Assay			IC50=15 nM	24077350
LoVo	Function assay		30 mins	EC50 = 0.0025 μM	25761096
MX1	Cytotoxicity assay			EC50 = 0.0003 μM	26652717
LoVo	Function assay		30 mins	EC50 = 0.00251 μM	26652717
LoVo	Cytotoxicity assay	0.4 uM	5 days	GI50 = 0.004 μM	26652717
Capan1	Cytotoxicity assay			EC50 = 0.005 μM	26652717
MRC5	Cytotoxicity assay			EC50 = 0.31 μM	26652717
MX1	Function assay	1 mg/kg	2 ,8 and 24 hrs	Decrease in PAR level in athymic nu/nu mouse xenografted with human MX1 cells at 1 mg/kg, po administered as single dose measured after 2 ,8 and 24 hrs by ELISA	26652717
MX1	Antitumor assay	0.33 mg/kg	28 days	Antitumor activity against BRCA1 deficient human MX1 cells xenografted in athymic nu/nu mouse at 0.33 mg/kg, po qd administered for 28 days	26652717
MX1	Antitumor assay	0.165 mg/kg	28 days	Antitumor activity against BRCA1 deficient human MX1 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor growth inhibition at 0.165 mg/kg, po administered twice a day for 28 days	26652717
MX1	Function assay	0.33 mg/kg		Potentiation of carboplatin-induced tumor growth inhibition of BRCA1 deficient human MX1 cells xenografted in athymic nu/nu mouse at 0.33 mg/kg po and animals were treated with carboplatin at 35 mg/kg, ip on day 1	26652717
MDA-MB-436	Antiproliferative assay		7 days	IC50 = 0.0007 μM	28692916
Capan1	Antiproliferative assay		7 days	IC50 = 0.0018 μM	28692916
VC8	Cytotoxicity assay		3 days	IC50 = 0.0042 μM	28692916
V79	Cytotoxicity assay		3 days	IC50 = 5.0114 μM	28692916
Capan1	Function assay	0.1 uM	4 hrs	Inhibition of PARP1 in BRCA2 deficient human Capan1 cells assessed as increase in PARP1-DNA trapping at 0.1 uM after 4 hrs by Western blot analysis	28692916
MDA-MB-436	Function assay	1 uM	4 hrs	Inhibition of PARP1 in BRCA1 deficient human MDA-MB-436 cells assessed as increase in PARP1-DNA trapping at 1 uM after 4 hrs by Western blot analysis	28692916
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	380.35	Formel	C₁₉H₁₄F₂N₆O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1207456-01-6	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	LT-673			Smiles	CN1C(=NC=N1)C2C(NC3=CC(=CC4=C3C2=NNC4=O)F)C5=CC=C(C=C5)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 19 mg/mL (49.95 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 76 mg/mL (199.81 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 76 mg/mL (199.81 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 19 mg/mL (49.95 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 76 mg/mL (199.81 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.625mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/mL clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.500mg/ml (6.57mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Most potent and selective PARPi reported thus far.
Targets/IC₅₀/Ki	PARP1 (Cell-free assay) 0.57 nM
In vitro	BMN-673 bindet selektiv an PARP und verhindert die PARP-vermittelte DNA-Reparatur von Einzelstrang-DNA-Brüchen über den Basenexzisionsreparaturweg. Dies verstärkt die Akkumulation von DNA-Strangbrüchen, fördert genomische Instabilität und führt schließlich zur Apoptose. BMN 673 tötet selektiv Krebszellen mit BRCA-1- oder BRCA-2-Mutationen ab. BMN 673 zeigt eine Einzelwirkstoff-Zytotoxizität in BRCA-1-mutierten (MX-1, IC50 = 0,3 nM) und BRCA-2-mutierten Zellen (Capan-1, IC50 = 5 nM). Im Gegensatz dazu liegt die IC50 von BMN 673 in MRC-5 normalen menschlichen Fibroblasten und anderen Tumorzelllinien mit Wildtyp-BRCA-1- und BRCA-2-Genen zwischen 90 nM und 1,9 μM. Off-Target-Molekül-Screening identifizierte keine signifikante unspezifische Aktivität für diese Klasse von PARP-Inhibitoren.
In vivo	In pharmakokinetischen Studien an Ratten zeigt BMN 673 eine orale Bioverfügbarkeit von >50 % und pharmakokinetische Eigenschaften, die eine einmal tägliche Dosierung ermöglichen. In Studien am MX-1-Xenograft-Tumormodell verstärkt die tägliche orale Verabreichung von BMN 673 die Antitumorwirkungen zytotoxischer Therapien dosisabhängig signifikant.
Literatur	[1] http://www.selleckchem.com/products/bmn-673.html [2] http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/70/8_MeetingAbstracts/3514 [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31015319/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	pKAP1 / pChk2 / pChk1 cleaved-PARP / cleaved-caspase3 / γ-H2AX p-ATM PD-L1	28947502
Growth inhibition assay	Cell viability	29158830
Immunofluorescence	cleaved PARP / 53BP1 RAD51	28958991

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05425862	Suspended	Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC)	Peter MacCallum Cancer Centre Australia	October 21 2022	Phase 1
NCT05141708	Completed	Metastatic Breast Cancer\|Breast Neoplasms	Pfizer	December 17 2021	--
NCT05053854	Recruiting	Neuroendocrine Tumors	Peter MacCallum Cancer Centre Australia	December 8 2021	Phase 1
NCT04991480	Active not recruiting	Advanced Cancer\|Metastatic Cancer\|Breast Cancer	Artios Pharma Ltd	September 13 2021	Phase 1\|Phase 2
NCT04987931	Completed	Breast Cancer	Pfizer	August 20 2021	--

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
Which solvent do you recommend to dilute it for in vivo study in mice?

Antwort:
According to the paper: http://clincancerres.aacrjournals.org/content/19/18/5003.full, it can be dissolved in vehicle (10% DMAc, 6% Solutol, and 84% PBS). Quote from Method and Material section "Xenograft experiments: BMN 673 (various doses as indicated), or vehicle (10% DMAc, 6% Solutol, and 84% PBS) was administered by oral gavage"

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BMN-673 (Talazoparib) PARP Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 380.35

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support

Häufig gestellte Fragen