Name: Volasertib (BI6727)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2235
Rating: 5 (176 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.78%

99.78

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Weitere PLK Inhibitoren	BI 2536 Rigosertib (ON-01910) GSK461364 Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) CFI-400945 HMN-214 Ro3280 SBE 13 HCl MLN0905 Centrinone (LCR-263)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
KASUMI-1	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=170±51 nM	25576074
KG-1	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=150±67 nM	25576074
MOLM-13	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=57±44 nM	25576074
MV-4-11	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=16±6 nM	25576074
NOMO-1	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=145±7 nM	25576074
OCI-AML3	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=90±51 nM	25576074
SKM-1	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=95±52 nM	25576074
THP-1	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=56±39 nM	25576074
MCF7/LTED	Growth Inhibition Assay	2.5-40 nM	5 d		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25480943
HCC1428/LTED	Growth Inhibition Assay	2.5-40 nM	5 d		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25480943
A431	Growth Inhibition Assay	0-30 nM	1-4 d		inhibits cell growth in both dose- and time-dependent manner	23891096
FaDu	Growth Inhibition Assay	0-1000 nM	1-4 d		inhibits cell growth in both dose- and time-dependent manner	23891096
SF188	Growth Inhibition Assay	50-150 nM	72 h	DMSO	inhibits cell proliferation	23887645
T98G	Growth Inhibition Assay	50-150 nM	72 h	DMSO	inhibits cell proliferation	23887645
DU145	Growth Inhibition Assay	10/50/250 nM	24 h		IC50<10 nM	23884428
LNCaP	Growth Inhibition Assay	10/50/250 nM	24 h		IC50<10 nM	23884428
PC3	Growth Inhibition Assay	10/50/250 nM	24 h		IC50∼600 nM	23884428
RT4	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=111.27 nM	23792639
5637	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=1165.14 nM	23792639
T24	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=204.91 nM	23792639
KMCH-1	Apoptosis Assay	200 nM	24 h		induces apoptosis	23703673
Mz-ChA-1	Apoptosis Assay	200 nM	24 h		induces apoptosis	23703673
HUCCT-1	Apoptosis Assay	200 nM	24 h		induces apoptosis	23703673
HCT 116	Growth Inhibition Assay				EC50 = 23 nM	19383823
NCI-H460	Growth Inhibition Assay				EC50 = 21 nM	19383823
BRO	Growth Inhibition Assay				EC50 = 11 nM	19383823
GRANTA-519	Growth Inhibition Assay				EC50 = 15 nM	19383823
HL-60	Growth Inhibition Assay				EC50 = 32 nM	19383823
THP-1	Growth Inhibition Assay				EC50 = 36 nM	19383823
Raji	Growth Inhibition Assay				EC50 = 37 nM	19383823
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Rh30	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
SKBR3	Cytotoxicity assay		24 hrs		Cytotoxicity against human SKBR3 cells after 24 hrs by MTT assay	29288948
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay		24 hrs		Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells after 24 hrs by MTT assay	29288948
MDA-MB-468	Cytotoxicity assay		24 hrs		Cytotoxicity against human MDA-MB-468 cells after 24 hrs by MTT assay	29288948
BT474	Cytotoxicity assay		24 hrs		Cytotoxicity against human BT474 cells after 24 hrs by MTT assay	29288948
ZR-75-1	Cytotoxicity assay		24 hrs		Cytotoxicity against human ZR-75-1 cells after 24 hrs by MTT assay	29288948
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	618.81	Formel	C₃₄H₅₀N₈O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	755038-65-4	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	BI 6727			Smiles	CCC1C(=O)N(C2=CN=C(N=C2N1C(C)C)NC3=C(C=C(C=C3)C(=O)NC4CCC(CC4)N5CCN(CC5)CC6CC6)OC)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 35 mg/mL (56.56 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 30 mg/mL (48.48 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 30 mg/mL (48.48 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 20 mg/mL (32.32 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 20 mg/mL (32.32 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.000mg/ml (3.23mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.150mg/ml (1.86mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 23 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	A high volume of distribution, indicating good tissue penetration, and a long terminal half-life.
Targets/IC₅₀/Ki	PLK1 (Cell-free assay) 0.87 nM
In vitro	Ähnlich wie BI2536 ist BI6727 ein ATP-kompetitiver Kinasehemmer aus der Klasse der Dihydropteridinon-Verbindungen. Neben Plk1 hemmt diese Verbindung auch potent zwei eng verwandte Kinasen, Plk2 und Plk3, mit IC50-Werten von 5 nM bzw. 56 nM. Diese Chemikalie zeigt in Konzentrationen bis zu 10 μM keine hemmende Aktivität gegen ein Panel von >50 anderen Kinasen. Sie hemmt die Proliferation mehrerer Zelllinien, die von verschiedenen Krebsgeweben abgeleitet sind, darunter HCT116, NCI-H460, BRO, GRANTA-519, HL-60, THP-1 und Raji-Zellen mit EC50-Werten von 23 nM, 21 nM, 11 nM, 15 nM, 32 nM, 36 nM bzw. 37 nM. Die Behandlung mit dieser Verbindung (100 nM) in NCI-H460-Zellen induziert eine Akkumulation von Mitosezellen mit monopolaren Spindeln und positiver Färbung für Histon H3 Phosphoserin 10, was bestätigt, dass die Zellen früh in der M-Phase arretiert werden, gefolgt von der Induktion der Apoptose. Niedrige nanomolare Konzentrationen dieses Inhibitors zeigen eine potente hemmende Aktivität gegen Neuroblastom (NB) Tumor-initiierende Zellen (NB TIC) mit einer EC50 von 21 nM, während nur mikromolare Konzentrationen davon zytotoxisch für normale pädiatrische neurale Stammzellen sind. Es induziert einen Wachstumsstopp von Daoy- und ONS-76-Medulloblastomzellen ähnlich wie BI 2536.
Kinase-Assay	In-vitro-Kinase-Assays
Kinase-Assay	Rekombinantes humanes Plk1 (Reste 1-603) wird als NH₂-terminales, GST-markiertes Fusionsprotein unter Verwendung eines Baculovirus-Expressionssystems exprimiert und mittels Affinitätschromatographie unter Verwendung von Glutathion-Agarose gereinigt. Enzymaktivitätsassays für Plk1 werden in Gegenwart seriell verdünnter dieser Verbindung unter Verwendung von 20 ng rekombinanter Kinase und 10 μg Kasein aus Kuhmilch als Substrat durchgeführt. Kinase-Reaktionen werden in einem Endvolumen von 60 μL für 45 Minuten bei 30 °C [15 mM MgCl₂, 25 mM MOPS (pH 7.0), 1 mM DTT, 1% DMSO, 7.5 μM ATP, 0.3 μCi γ-³²P-ATP] durchgeführt. Die Reaktionen werden durch Zugabe von 125 μL eiskalter 5%iger TCA beendet. Nach Übertragung der Präzipitate auf MultiScreen-Mischester-Cellulosefilterplatten werden die Platten mit 1%iger TCA gewaschen und radiometrisch quantifiziert. Dosis-Wirkungs-Kurven werden zur Berechnung des IC50-Wertes verwendet.
In vivo	Die Verabreichung von BI6727 hemmt signifikant das Wachstum mehrerer menschlicher Karzinom-Xenotransplantate, darunter HCT116, NCI-H460 und Taxan-resistentes CXB1-Kolonkarzinom, begleitet von einem Anstieg des Mitoseindex sowie einem Anstieg der Apoptose. In In-vivo-Studien zeigt diese Verbindung ein besseres Toxizitäts- und pharmakokinetisches Profil im Vergleich zu BI2536.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383823/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21303981/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390279/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	Fibronectin / β-integrin / p-vimentin / Vimentin / p-HH3 p-c-Met / c-Met / p-FAK / FAK / p-Src / Src PARP / c-myc p-AKT / AKT / p-MAPK / MAPK p-PLK1 / PLK1	31040125
Immunofluorescence	PLK1 / Wee1	29108241
Growth inhibition assay	Cell viability	29383095

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02722135	Withdrawn	Leukemia Myeloid Acute	Boehringer Ingelheim	November 2016	Phase 1
NCT02721875	Terminated	Myelodysplastic Syndromes	Boehringer Ingelheim	April 28 2016	Phase 1
NCT02201329	Completed	Myelodysplastic Syndromes\|Leukemia Myelomonocytic Chronic	Boehringer Ingelheim	August 2014	Phase 1
NCT01971476	Completed	Leukemia\|Neoplasms	Boehringer Ingelheim	October 22 2013	Phase 1
NCT01772563	Completed	Neoplasms	Boehringer Ingelheim	February 4 2013	Phase 1
NCT01662505	Completed	Leukemia Myeloid Acute	Boehringer Ingelheim	August 2012	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
I wonder how to reconstitute it for in vivo studies?

Antwort:
It can be dissolved in 4% DMSO+Corn oil at 2mg/ml for i.p. injection in mice. For oral administration, this compound can be formulated in hydrochloric acid (0.1 N), and diluted with 0.9% NaCl, or suspended in 0.5% Natrosol 250 hydroxyethyl-cellulose as indicated in the publications. We also suggest the vehicle 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol for a suspension which we tested in house.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Volasertib (BI6727) PLK1-Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 618.81

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support

Häufig gestellte Fragen