nur für Forschungszwecke

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) PLK1-Inhibitor

Name: Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7255
Rating: 5 (13 reviews)

Kat.-Nr.S7255

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) ist ein oral verfügbarer, selektiver Polo-like Kinase 1 (PLK1)-Inhibitor mit einer IC50 von 2 nM und einer 5000-fachen Selektivität gegenüber PLK2/PLK3. Diese Verbindung bewirkt potent einen mitotischen Zellzyklusarrest, gefolgt von Apoptose in Krebszelllinien, und hemmt das Tumorwachstum. Phase 1.

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) PLK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 532.52

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.82%

99.82

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Weitere PLK Inhibitoren	Volasertib (BI6727) BI 2536 Rigosertib (ON-01910) GSK461364 CFI-400945 HMN-214 Ro3280 SBE 13 HCl MLN0905 Centrinone (LCR-263)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
A2780	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human A2780 cells, IC50 = 0.042 μM.	21470862
CAL51	Cell cycle assay	0.1 to 1 uM	24 hrs	Cell cycle arrest in human CAL51 cells at 0.1 to 1 uM after 24 hrs by flow cytometry	21470862
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	532.52	Formel	C₂₄H₂₇F₃N₈O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1034616-18-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	PCM-075, NMS1286937			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)OC(F)(F)F)NC3=NC=C4CCC5=C(C4=N3)N(N=C5C(=O)N)CCO

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 50 mg/mL (93.89 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL (93.89 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 25 mg/mL (46.94 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL (93.89 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 25 mg/mL (46.94 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.250mg/ml (2.35mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PLK1 2 nM
In vitro	Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) zeigt eine breite antiproliferative Aktivität gegen verschiedene solide Tumoren, Leukämien und Lymphome-Zelllinien. Es bewirkt potent einen mitotischen Zellzyklusarrest, gefolgt von Apoptose in A2780-Zellen.
Kinase-Assay	Kinaseprofil
Kinase-Assay	Die hemmende Aktivität von Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) und die Wirksamkeit ausgewählter Verbindungen werden unter Verwendung eines Transphosphorylierungsassays bestimmt. Spezifische Peptid- oder Proteinsubstrate werden durch ihre spezifische Serin-Threonin- oder Tyrosinkinase in Gegenwart von ATP, das mit ³³P-γ-ATP markiert ist, unter optimierten Puffer- und Kofaktorbedingungen transphosphoryliert. Am Ende der Phosphorylierungsreaktion werden mehr als 98 % des unmarkierten ATP und des radioaktiven ATP durch Zugabe eines Überschusses an Ionenaustauscher-Dowex-Harz eingefangen; das Harz setzt sich dann durch Schwerkraft auf dem Boden der Reaktionsplatte ab. Der Überstand, der das phosphorylierte Substrat enthält, wird anschließend entnommen und in eine Zählplatte überführt, gefolgt von einer Auswertung durch b-Zählung. Die Bewertung der Hemmwirkung für alle getesteten Kinasen wurde bei 25 °C unter Verwendung eines 60-minütigen Endpunktassays durchgeführt, wobei die Konzentrationen von ATP und Substraten gleich 2 x αKm bzw. gesättigt (>5 x αKm) gehalten wurden.
In vivo	Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) zeigt eine signifikante Tumorwachstumshemmung bei Mäusen, die mit menschlichen HCT116-Kolonadenokarzinomzellen xenotransplantiert wurden, bei 90 mg/kg/Tag i.v. oder p.o. Bei Mäusen mit HT29-, Colo205-Darm- oder A2780-Ovarial-Xenograft-Tumoren hemmt es das Xenograft-Tumorwachstum. Darüber hinaus führt diese Verbindung in Kombination mit zugelassenen zytotoxischen Medikamenten zu einer verstärkten Tumorregression und verlängert das Überleben der Tiere.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21470862/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22319201/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05593328	Active not recruiting	Colorectal Cancer\|Metastatic Colorectal Cancer	Cardiff Oncology	March 17 2023	Phase 2
NCT03829410	Completed	Metastatic Colorectal Cancer\|KRAS Gene Mutation	Cardiff Oncology	May 6 2019	Phase 1\|Phase 2
NCT03303339	Completed	Acute Myeloid Leukemia	Cardiff Oncology	November 17 2017	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):