Name: GSK461364
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2193
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Charge: Reinheit: 99.97%

99.97

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Weitere PLK Inhibitoren	Volasertib (BI6727) BI 2536 Rigosertib (ON-01910) Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) CFI-400945 HMN-214 Ro3280 SBE 13 HCl MLN0905 Centrinone (LCR-263)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
human MV4-11 cells	Cytotoxicity assay	24 h	Cytotoxicity against human MV4-11 cells after 24 hrs by CellTiter-Blue assay, GI50=0.679 μM	26191363
HEK293T	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against HEK293T cells measured after 72 hrs by CellTiter-Blue assay, IC50=0.001μM	28792760
MDA-MB-231	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells measured after 72 hrs by CellTiter-Blue assay, IC50=0.001μM	28792760
MM1S	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human MM1S cells measured after 72 hrs by CellTiter-Blue assay, IC50=0.001μM	28792760
MDA-MB-23	Function assay	6 hrs	Inhibition of PLK1 in human MDA-MB-23 cells assessed as decrease in TCTP phosphorylation after 6 hrs by Western blot method, IC50<0.1μM	28792760
HEK293T	Function assay	6 hrs	Inhibition of PLK1 in HEK293T cells assessed as decrease in TCTP phosphorylation after 6 hrs by Western blot method, IC50<0.1μM	28792760
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
fibroblast cells	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	543.6	Formel	C₂₇H₂₈F₃N₅O₂S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	929095-18-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	GSK461364A			Smiles	CC(C1=CC=CC=C1C(F)(F)F)OC2=C(SC(=C2)N3C=NC4=C3C=C(C=C4)CN5CCN(CC5)C)C(=O)N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

Ethanol : 30 mg/mL

DMSO : 10 mg/mL (18.39 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (183.95 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Ethanol : 100 mg/mL

DMSO : 55 mg/mL (101.17 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Demonstrates >390-fold selectivity for Plk1 relative to Plk2 and Plk3.
Targets/IC₅₀/Ki	PLK1 (Cell-free assay) 2.2 nM(Ki)
In vitro	GSK461364 hemmt die Proliferation von Krebszelllinien verschiedener Ursprünge mit minimaler Toxizität in nicht-teilenden menschlichen Zellen. Die RNA-Silencing von WT p53 erhöht die antiproliferative Aktivität dieser Verbindung. Da viele Krebstherapien bei p53-WT-Patienten tendenziell wirksamer sind, könnte die höhere Empfindlichkeit von p53-defizienten Tumoren gegenüber dieser Chemikalie potenziell eine Möglichkeit bieten, Tumoren zu behandeln, die gegenüber anderen Chemotherapien refraktär sind, sowie eine Erstlinientherapie für diese Genotypen. Diese Verbindung ist ein Thiophenamid, das das gereinigte Plk1-Enzym in vitro mit einem K_i von 2 nM hemmt und eine >100-fache Selektivität für Plk1 im Vergleich zu Plk2 und Plk3 aufweist. Es ist ein potenter Inhibitor der Zellproliferation, der in den meisten der getesteten Zelllinien eine 50%ige Wachstumshemmung (GI50) unter 100 nM verursacht, mit begrenzter Toxizität gegenüber menschlichen nicht-proliferierenden Zellen. Die Hemmung des Cell Cycle-Fortschritts ist konzentrationsabhängig, mit anfänglicher Verzögerung in der G2-Phase bei hohen Konzentrationen dieses Wirkstoffs und Arrest in der M-Phase bei niedrigeren Konzentrationen. Derzeit befindet es sich in einer Dosis-Eskalationsstudie am Menschen. Zelllinien mit Mutationen im TP53-Gen waren tendenziell empfindlicher gegenüber dieser Verbindung, und die Hemmung der p53-Antwort durch RNA-Silencing führt zu einer erhöhten Empfindlichkeit in einigen p53-Wildtyp (WT)-Zellen. Darüber hinaus weisen diese empfindlicheren Zelllinien auch erhöhte Chromosomeninstabilität auf, ein Merkmal, das mit TP53-Mutationen assoziiert ist. In präklinischen Tests zeigt diese Chemikalie antiproliferative Aktivität gegen mehrere (>120) Tumorzelllinien und hemmt potent die Proliferation von mehr als 83% und 91% dieser Zelllinien mit IC50-Werten von weniger als 50 bzw. 100 nM.
Kinase-Assay	Enzymassays
Kinase-Assay	Kinase-Reaktionen werden in einem finalen Assay-Volumen von 10 μL unter Verwendung des Z-Lyte Assay-Kits (Ser/Thr Peptid 16) durchgeführt. Kurz gesagt, die Reaktionen enthalten 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 1 mM DTT, 0,01% Brij 35, 0,01 mg/mL Casein, 200 μM ATP, 200 μM Polo Box Peptid (NH₂-MAGPMQS[pT]PLNGAKK-OH) und 6 nM rekombinantes Plk1 (H6-tev-PLK 1-603). Plk1 wird für 60 Minuten mit 0 bis 1 μM GSK461364 vorinkubiert. Die Reaktionen werden dann durch Zugabe von 2 μM Peptid initiiert. Nach 15 Minuten bei 23 °C werden die Reaktionen abgebrochen und gemäß dem Z′-Lyte-Protokoll verarbeitet und auf einem EnVision-Plattenleser abgelesen. Rohe Fluoreszenzwerte werden unter Verwendung von Substrat- und Produktstandards in die Konzentration des gebildeten Produkts umgewandelt. Da die Hemmwirkung dieser Verbindung als Funktion der ATP-Konzentration auf eine Weise variiert, die mit einem ATP-kompetitiven Hemmungsmodus übereinstimmt, wird eine Obergrenze für den K_i dieser Chemikalie bestimmt.
In vivo	Die Hemmung des Zellkulturwachstums durch GSK461364 kann zytostatisch oder zytotoxisch sein, führt aber bei richtiger Dosierungsplanung zu einer Tumorregression in Xenograft-Tumormodellen. Diese Verbindung zeigt eine klare Antitumoraktivität in menschlichen Tumor-Xenograft-Modellen. Sie zeigt einen dosisabhängigen mitotischen Arrest in Maus-Xenografts, der mit den Auswirkungen auf das Tumorwachstum korreliert. Die intraperitoneale Verabreichung dieser Chemikalie führt zu einer Regression oder Verzögerung des Tumorwachstums in verschiedenen Xenograft-Modellen, einschließlich Colo205-Xenografts. Die In-vivo-Unterdrückung von Plk1 durch diesen Wirkstoff führt zu einem mitotischen Arrest mit aberranten Mitosefiguren, bestehend aus monopolaren oder kollabierten Mitosespindeln.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19690138/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20571075/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21459796/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-Myt1 / Myt1 / Plk1		26597303

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00536835	Completed	Lymphoma Non-Hodgkin	GlaxoSmithKline	August 16 2007	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
I would like to know whether the recommended in vivo formulation will be suitable for i.p. injections of it.

Antwort:
It is a suspension in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30mg/ml, and is fine for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK461364 PLK Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 543.6

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support

Häufig gestellte Fragen