Name: Rigosertib (ON-01910)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1362
Rating: 5 (36 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.52%

99.52

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Weitere PLK Inhibitoren	Volasertib (BI6727) BI 2536 GSK461364 Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) CFI-400945 HMN-214 Ro3280 SBE 13 HCl MLN0905 Centrinone (LCR-263)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
T47D	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human T47D cells after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 0.01 μM.	21463944
MDA468	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human MDA468 cells after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 0.02 μM.	21463944
MCF7	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 0.05 μM.	21463944
HCT116	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 0.05 μM.	21463944
MDA468	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human MDA468 cells after 48 hrs by MTT assay, GI50 = 0.302 μM.	21463944
MDA468	Cytotoxicity assay		24 hrs	Cytotoxicity against human MDA468 cells after 24 hrs by MTT assay, GI50 = 0.601 μM.	21463944
MRC5	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human MRC5 cells after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 0.71 μM.	21463944
MCF7	Function assay	1 uM		Metabolic stability of the compound in human MCF7 cells at 1 uM	21463944
MRC5	Function assay	1 uM		Metabolic stability of the compound in human MRC5 cells at 1 uM	21463944
K562	Cytotoxicity assay		96 hrs	Cytotoxicity against human K562 cells after 96 hrs by trypan blue exclusion assay, IC50 = 0.0075 μM.	21812421
DU145	Cytotoxicity assay		96 hrs	Cytotoxicity against human DU145 cells after 96 hrs by trypan blue exclusion assay, IC50 = 0.075 μM.	21812421
HeLa	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human HeLa cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 0.012 μM.	24471873
LNCAP	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against AR positive human LNCAP cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 0.025 μM.	24471873
PANC1	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human PANC1 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 0.039 μM.	24471873
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against ER positive human MCF7 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 0.05 μM.	24471873
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 0.05 μM.	24471873
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against ER negative human MDA-MB-231 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 0.057 μM.	24471873
A2780	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human A2780 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 0.062 μM.	24471873
HCT116	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 0.07 μM.	24471873
DU145	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against AR negative human DU145 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 0.075 μM.	24471873
A2780	Function assay	0.25 uM	24 hrs	Reduction in CDC25C level in human A2780 cells at 0.25 uM after 24 hrs by Western blot analysis	24471873
A2780	Apoptosis assay	0.25 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human A2780 cells assessed as caspase-3/7 activation at 0.25 uM after 24 hrs by using Apo-ONE homogeneous caspase-3/7 kit	24471873
A2780	Function assay	0.25 uM	24 hrs	Reduction in Mcl1 level in human A2780 cells at 0.25 uM after 24 hrs by Western blot analysis	24471873
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	473.47	Formel	C₂₁H₂₄NNaO₈S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1225497-78-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	COC1=C(C=C(C=C1)CS(=O)(=O)C=CC2=C(C=C(C=C2OC)OC)OC)NCC(=O)[O-].[Na+]

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 94 mg/mL (198.53 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 94 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (200.64 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 95 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (200.64 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 95 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 66 mg/mL (139.39 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (200.64 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 95 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	water Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	95.000mg/ml (200.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 95 mg of this product to 1 ml of ddH2O, mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PLK1 (Cell-free assay) 9 nM PDGFR (Cell-free assay) 18 nM Bcr-Abl (Cell-free assay) 32 nM Flt1 (Cell-free assay) 42 nM Src (Cell-free assay) 155 nM Fyn (Cell-fre assay) 182 nM CDK1 (Cell-free assay) 260 nM PLK2 (Cell-free assay) 260 nM
In vitro	Rigosertib (ON-01910) ist ein nicht-ATP-kompetitiver Inhibitor von PLK1 mit einer IC50 von 9 nM. Es zeigt auch eine Hemmung gegenüber PLK2, PDGFR, Flt1, BCR-ABL, Fyn, Src und CDK1 mit IC50-Werten von 18-260 nM. Diese Verbindung zeigt zelltötende Aktivität gegen 94 verschiedene Tumorzelllinien mit einer IC50 von 50-250 nM, einschließlich BT27, MCF-7, DU145, PC3, U87, A549, H187, RF1, HCT15, SW480 und KB-Zellen. Während in normalen Zellen, wie HFL, PrEC, HMEC und HUVEC, hat es wenig oder keine Wirkung, es sei denn, seine Konzentration ist größer als 5-10 μM. In HeLa-Zellen induziert Rigosertib (100-250 nM) Spindelanomalien und Apoptose. Es hemmt auch mehrere multiresistente Tumorzelllinien, einschließlich MES-SA, MES-SA/DX5a, CEM und CEM/C2a, mit einer IC50 von 50-100 nM. In DU145-Zellen blockiert diese Verbindung (0,25-5 μM) den Zellzyklusfortschritt in der G2/M-Phase, führt zu einer Akkumulation von Zellen, die einen subG1-DNA-Gehalt enthalten, und aktiviert apoptotische Signalwege. In A549-Zellen induziert es (50 nM-0,5 μM) einen Verlust der Lebensfähigkeit und eine Caspase-3/7-Aktivierung. In einer neueren Studie induziert Rigosertib Apoptose in chronischen lymphatischen Leukämie (CLL)-Zellen ohne Toxizität gegenüber T-Zellen oder normalen B-Zellen. Es hebt auch den Überlebenseffekt von follikulären dendritischen Zellen auf CLL-Zellen auf und reduziert die SDF-1-induzierte Migration von Leukämiezellen.
Kinase-Assay	In-vitro-Enzymtests für PLK1
Kinase-Assay	Rekombinantes PLK1 (10 ng) wird mit verschiedenen Konzentrationen von Rigosertib (ON-01910) in einem 15 µL Reaktionsgemisch (50 mM HEPES, 10 mM MgCl₂, 1 mM EDTA, 2 mM Dithiothreitol, 0,01% NP-40 [pH 7,5]) für 30 min bei Raumtemperatur inkubiert. Kinase-Reaktionen werden für 20 min bei 30 °C in einem Volumen von 20 µL (15 µL Enzym + dieser Verbindung, 2 µL 1 mM ATP), 2 µL γ³²P-ATP (40 μCi) und 1 µL rekombinantem Cdc25C (100 ng) oder Casein (1 μg) Substraten durchgeführt. Die Reaktionen werden durch 2-minütiges Kochen in 20 µL 2× Laemmli-Puffer beendet. Phosphorylierte Substrate werden durch 18% SDS-PAGE getrennt. Die Gele werden getrocknet und für 3-10 min einem Röntgenfilm ausgesetzt.
In vivo	In Maus-Xenograft-Modellen von Bel-7402-, MCF-7- und MIA-PaCa-Zellen hemmt Rigosertib (ON-01910) (250 mg/kg) das Tumorwachstum deutlich. Diese Verbindung (200 mg/kg) zeigt auch eine Hemmung des Tumorwachstums in einem Maus-Xenograft-Modell von BT20-Zellen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15766665/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21812421/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22351695/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	pAbl / Abl / PCrk-L / Crk-L / Cleaved caspase3 / Cleaved PARP / pHistone H2A.X	26008977
Immunofluorescence	p-ATF / COX IV	27764820
Growth inhibition assay	GI50 Cell viability	29108241

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT04177498	Recruiting	Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa	Thomas Jefferson University\|Traws Pharma Inc.	August 24 2021	Early Phase 1
NCT02075034	Withdrawn	Myelodysplastic Syndrome	Traws Pharma Inc.	May 2014	Phase 1
NCT02030639	Completed	Healthy	Traws Pharma Inc.	January 2014	Phase 1
NCT01928537	Completed	Myelodysplastic Syndromes\|Refractory Anemia With Excess Blasts\|Chronic Myelomonocytic Leukemia\|Cytopenia	Traws Pharma Inc.	August 2013	Phase 3
NCT01807546	Completed	Head and Neck Squamous Cell Carcinoma\|Anal Squamous Cell Carcinoma\|Lung Squamous Cell Carcinoma\|Cervical Squamous Cell Carcinoma\|Esophageal Squamous Cell Carcinoma\|Skin Squamous Cell Carcinoma\|Penile Squamous Cell Carcinoma	Traws Pharma Inc.	March 2013	Phase 2
NCT01168011	Completed	Solid Tumor	Traws Pharma Inc.	July 2010	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Rigosertib (ON-01910) PLK Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 473.47

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support