XL388 mTOR Inhibitor

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Qualitätskontrolle

Charge: S703501 DMSO]1.25 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.66%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

99.66

Verwandte Ziele	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere mTOR Inhibitoren	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	455.5	Formel	C₂₃H₂₂FN₃O₄S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1251156-08-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=C(C=CC(=C1F)S(=O)(=O)C)C(=O)N2CCOC3=C(C2)C=C(C=C3)C4=CN=C(C=C4)N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 1.25 mg/mL (2.74 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (65.86mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	mTORC1 8 nM mTOR 9.9 nM mTORC2 166 nM
In vitro	In MCF-7-Zellen blockiert XL388 die mTORC1-Phosphorylierung von p70S6K (T389) mit einem IC50-Wert von 94 nM und die mTORC2-Phosphorylierung von AKT (S473) mit einem IC50-Wert von 350 nM. In vitro hemmt diese Verbindung die Viabilität solider und hämatopoetischer Tumorzelllinien. Die Proliferations-IC50 beträgt 1,37 μM in der MCF-7-Zelllinie. Es wirkt auch synergistisch mit Chemotherapeutika in zellbasierten Assays, um die Zellviabilität zu blockieren.
In vivo	Bei einmal täglicher oraler Verabreichung an Mäuse zeigt XL388 eine robuste Antitumoraktivität in mehreren Xenograft-Modellen, einschließlich einer > 100%igen Tumorzellwachstumshemmung im MCF-7-Xenograft-Modell. Diese Verbindung weist gute pharmakokinetische Eigenschaften und eine gute orale Exposition in mehreren Spezies mit moderater Bioverfügbarkeit auf. Die mittlere Plasmaproteinbindung dieser Chemikalie in menschlichem, Affen-, Hunde-, Ratten- und Mäuseplasma wird bei 5 μM evaluiert und beträgt 86 %, 90 %, 89 %, 85 % bzw. 84 %. Die orale Verabreichung dieses Wirkstoffs an athymische Nacktmäuse, denen menschliche Tumorxenografts implantiert wurden, führte zu einer signifikanten und dosisabhängigen Antitumoraktivität. Eine starke Hemmung sowohl von mTORC1 als auch von mTORC2 wird 4–8 h nach oraler Verabreichung von 100 mg/kg erreicht. Eine moderate Hemmung (39–45 %) der Phosphorylierung des PI3K-Ziels AKT (T308) wird ebenfalls 4–8 h nach der Dosis beobachtet.
Literatur	[1] http://mct.aacrjournals.org/site/misc/Targets09_Abstracts_PosterB.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23394126/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Chemische Struktur

Molekulargewicht: 455.5