Home PI3K/Akt/mTOR mTOR Inhibitor Zotarolimus (ABT-578)

nur für Forschungszwecke

Zotarolimus (ABT-578) mTOR Inhibitor

Kat.-Nr.S7091

Zotarolimus (ABT-578, A 179578), ein Analogon von Rapamycin, hemmt die FKBP-12-Bindung mit einer IC50 von 2,8 nM.
Zotarolimus (ABT-578) mTOR Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 966.21

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: >97%
  • Zitiert in Nature Medicine für seine erstklassige Qualität
  • COA
  • NMR
  • Datenblatt
  • SDS
97

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 966.21 Formel

C52H79N5O12

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 221877-54-9 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme A 179578 Smiles CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)N5C=NN=N5)C)C)O)OC)C)C)C)OC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (103.49 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale
Zotarolimus has a shorter in vivo half-life and is also demonstrated in rats to have less potent systemic immunosuppression than rapamycin.
Targets/IC50/Ki
FKBP-12
2.8 nM
In vitro

Zotarolimus (ABT-578) ist ein halbsynthetisches Rapamycin-Analogon, das durch den Ersatz einer Hydroxylgruppe an Position 42 im Rapamycin durch einen Tetrazolring hergestellt wird. Diese Verbindung ist hochwirksam bei der Hemmung der Proliferation von glatten Muskelzellen und Endothelzellen, mit IC50-Werten von 2,9 nM bzw. 2,6 nM. Es ist mechanistisch ähnlich zu Sirolimus, da es eine hohe Affinität zur Immunophilin FKBP12 aufweist und eine vergleichbare Potenz zur Hemmung der In-vitro-Proliferation von menschlichen und Rattent-Zellen besitzt. Zotarolimus hemmt die Con A-induzierte Proliferation menschlicher T-Zellen und Rattent-Zellen mit IC50 von 7,0 nM bzw. 1337 nM.

Kinase-Assay
Bindungsaffinität zu FKBP12
96-Well-Mikrotiterplatten werden zuerst mit FKBP-12 CMP-KDO-Synthetase-Fusionsprotein bei 10 μg/mL, 100 μL/Well für 2-3 h beschichtet, gefolgt von der Zugabe von 50 μL/Well Puffer A (2 % BSA und 0,2 % Tween-20 in D-PBS) für 30-60 min. Die Mikrotiterplatten werden dann dreimal mit Puffer B (0,2 % Tween in D-PBS, pH auf 7,4 eingestellt) gewaschen. Fünfzig Mikroliter Puffer A (für Maximum), 20 μM FK506 in Puffer A (für Hintergrund) oder verschiedene Konzentrationen von Zotarolimus (ABT-578) (10 pM-1 μM) in Puffer A werden zu jeder Vertiefung gegeben, gefolgt von der Zugabe von 50 μL A-79397 (ein FK506-Analogon)-Alkalische-Phosphatase-Konjugat in Puffer A. Die Mikrotiterplatten werden bei Raumtemperatur für 2-2,5 h inkubiert, gefolgt von drei Wäschen mit Puffer B. Etwa 100 μL pNPP (p-Nitrophenylphosphat) in 0,1 M Aminomethylpropanol werden zu jeder Vertiefung gegeben und die Platten werden bei Raumtemperatur für 90-120 min inkubiert. Die Absorption bei 405 nM wird mit einem ELISA-Plattenlesegerät abgelesen
In vivo

Zotarolimus (ABT-578) reduziert effektiv die Neointima-Bildung in einem 28-Tage, gut charakterisierten Schweinemodell der Koronararterienrestenose. Es scheint wirksam bei der Verhinderung der neointimalen Verdickung zu sein, indem es den späten Verlust von 1,03 auf 0,62 mm reduziert, mit einer 47%igen Reduzierung des TVF im Vergleich zu Bare Metal Stents (15,4% mit dem Driver Stent auf 8,1% mit dem Endeavor Stent). Diese Verbindung ist wirksam bei der Unterdrückung von Adjuvans-DTH, EAE und kardialer Allograft-Abstoßung mit ED50-Werten von 1,72, 1,17 bzw. 3,71 mg/kg/Tag.

Literatur

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT01239654 Completed
Acute Coronary Syndrome
IRCCS San Raffaele|Mediolanum Cardio Research|Cardiovascular Research Foundation New York
 September 2010 Phase 3
NCT01003717 Completed
Coronary Artery Disease
Rebecca Torguson|Medstar Health Research Institute
 October 2009 --
NCT00846846 Completed
Coronary Artery Disease Autosomal Dominant 1
Medtronic Vascular
 January 2009 Phase 4
NCT00815139 Completed
Coronary Artery Disease
Yonsei University
 February 2008 --
NCT00599885 Completed
Hypertension|Diabetes|Coronary Artery Disease
Korea University Anam Hospital
 September 2007 Phase 4
NCT00476957 Completed
Ischemic Heart Disease
Medtronic Vascular|Medtronic Bakken Research Center
 June 2007 Phase 4

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Bitte geben Sie Ihren Namen ein.
Bitte geben Sie Ihre E-Mail-Adresse ein. Bitte geben Sie eine gültige E-Mail-Adresse ein.
Bitte schreiben Sie uns etwas.