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AG-490 EGFR Inhibitor

Name: AG-490
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1143
Rating: 5 (133 reviews)

Kat.-Nr.S1143

AG-490 ist ein Inhibitor von EGFR mit einem IC50 von 0,1 μM in zellfreien Assays, 135-fach selektiver für EGFR gegenüber ErbB2, hemmt auch JAK2 ohne Aktivität gegenüber Lck, Lyn, Btk, Syk und Src.

AG-490 EGFR Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 294.30

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.99%

99.99

Verwandte Ziele	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere EGFR Inhibitoren	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein Allitinib tosylate

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung
BC3	Function Assay	100 µM	24 h		mediates PEL cell apoptosis
BCBL1	Function Assay	100 µM	24 h		mediates PEL cell apoptosis
BC3	Function Assay	100 µM	24 h		mediates de-phosphorylation of STAT3 correlated with HSP70 and HSF1 reduction
BCBL1	Function Assay	100 µM	24 h		mediates de-phosphorylation of STAT3 correlated with HSP70 and HSF2 reduction
BC3	Function Assay	100 µM	24 h		induces a complete autophagic flux
BCBL1	Function Assay	100 µM	24 h		induces a complete autophagic flux
SK-MEL-28	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
MeWo	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
SK-MEL-5	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
SK-MEL-2	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
B16-F0	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
TRPM2/HEK	Function Assay	0.1–25 µM	15 min	DMSO	reduces H2O2-induced Ca2+increase in a concentration-dependent manner, and the IC50 value was 1.7 µM
U937	Function Assay	0.1–25 µM	15 min	DMSO	reduces H2O2-induced Ca2+increase in a concentration-dependent manner, and the IC50 value was 0.4 µM
TRPM2/HEK	Function Assay	10 µM	40 min	DMSO	reduces TRPM2 activation even at high concentrations of H2O2
GL37	Cell Viability Assay	0-10 µM	48 h		suppresses La expression
NRK-52E	Function Assay	1 µM	10 min		blocks the stimulatory effect of Ang II on Pax-2 expression
NRK-52E	Function Assay	1 µM	10 min		blocks Ang II induced CD24 expression
HSC	Function Assay	20 μM	1 h		abrogates the differential effects of leptin or AGEs
EJ	Growth Inhibition Assay	50/80 μM	24/48/72 h		inhibits cell growth in both time and dose dependent manner
EJ	Growth Inhibition Assay	50/80 μM	48 h		causes S-phase arrest
EJ	Function Assay	50/80 μM	48 h		downregulates c-Myc, cyclinD1, survivin and VEGF expressions
HepG2	Function Assay	50-500 μM	60 min		inhibits the IL-6-induced phosphorylation of STAT1 (Tyr705) and STAT3 (Tyr705) in a dose-dependent manner
SGC7901	Cell Viability Assay	0-100 μM	24/48/72 h		causes a significant reduction in cell viability dose-dependently but not time-dependently
AGS	Cell Viability Assay	0-100 μM	24/48/72 h		causes a significant reduction in cell viability dose-dependently but not time-dependently
SGC7901	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the levels of pJAK2 began to decline at 24 hr, and rebounded at 72 hr
AGS	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the levels of pJAK2 began to decline at 24 hr, and rebounded at 72 hr
SGC7901	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the cytoplasmic localization of pJAK2 (JAK2 phosphorylated at residues Tyr1007 and Tyr1008) decreased after AG490 treatment for 24 and 48 hr, but started to rebound at 72 hr
AGS	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the cytoplasmic localization of pJAK2 (JAK2 phosphorylated at residues Tyr1007 and Tyr1008) decreased after AG490 treatment for 24 and 48 hr, but started to rebound at 72 hr
MC3T3-E1	Function Assay	50 μM	4 h		inhibits HSE-induced BMP7 and GHR protein expression
7TD1-DXM	Growth Inhibition Assay	10 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth
7TD1-WD-90	Growth Inhibition Assay	10 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth
7TD1-DXM	Apoptosis Assay	50 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis
7TD1-WD-90	Apoptosis Assay	50 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis
7TD1-WD-90	Function Assay	50 μM	6 h	DMSO	significantly inhibits the phosphorylation of JAK2 and phosphorylation of STAT3
HepG2	Function Assay	100 μM	12/24 h		inhibits STAT3 tyrosine phosphorylation
RAW264.7	Function Assay	50 μM	24/48 h		suppresses RANKL-induced osteoclastogenesis
RAW264.7	Growth Inhibition Assay	0-50 μM	48 h		inhibits cell growth dose-dependently
RAW264.7	Growth Inhibition Assay	0-50 μM	48 h		causes an arrest of RAW264.7 cells at the G0/G1 phase of the cell cycle
RAW264.7	Function Assay	50 μM	24/48 h		inhibits RANKL-induced NFATc1 expression and phosphorylation of Ser727STAT3
A549	Function Assay	20/40 μM	20 h		20 μM AG490 suppresses the radiation-induced invasion of A549 cells
A549	Function Assay	10/20/40 μM	24 h		suppresses the radiation-induced elevation of VEGF
HUVECs	Cell Viability Assay	20 µM	4 h		attenuates H2O2-induced cell shrinkage and improved the attachment rate of the cells
HUVECs	Apoptosis Assay	20 µM	4 h		significantly decreases the cell apoptotic index
BV-2	Function Assay	20 µM	16 h		inhibits LPS-induced STAT1 phosphorylation with almost completely diminished iNOS expression
NRK-52E	Function Assay	5 μM	30 min		attenuates Ang-(1–7)-inhibited TGF-β1 mRNA at 16 h
SW620	Function Assay	20 µM	1/6 h		inhibits p-STAT3 activation
RPE	Function Assay	30 µM	3 h		inhibits the induction of p-STAT3 expression
SW1116	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the expression of JAK2 and pJAK2 time-dependently
HT29	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the expression of JAK2 and pJAK2 time-dependently
SW1116	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the pSTAT3 levels in a time-dependent manner
HT29	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the pSTAT3 levels in a time-dependent manner
ARPE-19	Function Assay	5 μM	30 min		inhibits JAK2 phosphorilation
HSC-T6	Apoptosis Assay	10 μM	2 h		inhibits the apoptosis of HSC-T6 cells induced by CDE
HSC-T6	Function Assay	10 μM	2 h		inhibits the expressions of pY-STAT1 and Bad induced by CDE
Hep-2	Growth Inhibition Assay	25-100 μM	24/48/72 h		inhibits cell growth in both time and dose dependent manner
Hep-2	Apoptosis Assay	50 μM	24/48/72 h		induces cell apoptosis time dependently
Hep-2	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		inhibits G1 to S cell cycle transition and induces G1 cell cycle arrest
Hep-2	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		downregulates the STAT3, p-STAT3 and survivin protein levels
KF8	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	inhibits IL-33-induced NF-κB activation
KF8	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	inhibits IL-33-induced IκBα degradation and NF-κB activation
HEL	Function Assay	100 μM	12-72 h		inhibits the level of p-JAK2, JAK2
HEL	Growth Inhibition Assay	100 μM	0-5 d		reduces growth of JAK2V617F-expressing HEL cells
A-172	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-18	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-54	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-256	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-304	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
A-172	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-18	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-54	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-256	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-304	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
A-172	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-18	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-54	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-256	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-304	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
A-172	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-18	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-54	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-256	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-304	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
A-172	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-18	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-54	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-256	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-304	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
SW1990	Growth Inhibition Assay	20 μM	24/48/72 h		inhibits cell growth time dependently
SW1990	Function Assay	20 μM	24 h		decreases the expression of MMP-2 and VEGF mRNAs
SW1990	Function Assay	20 μM	24 h		decreases the intensity of p-Stat3 expression
SW1990	Invasion Assay	20 μM	24 h		reduces invasion of SW1990 cells
THP1	Function Assay	10 uM	30 min		inhibits STAT3 tyrosine phosphorylation by over 60%
BMMC	Function Assay	0-10 μM	15 min		inhibits LTC4 release in a dose-dependent fashion with near complete inhibition at concentrations ⩾10 μM
A549	Function Assay	15 μm	1 h		inhibits the phosphorylation of STAT1 on tyrosine 701 was detected 15 min after SPE B treatment
OVCAR-3	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced STAT3 phosphorylation
PA-1	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced STAT3 phosphorylation
OVCAR-3	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced ovarian cancer cell motility
PA-1	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced ovarian cancer cell motility
Jurkat	Growth Inhibition Assay	50 μM	24/48/72 h		enhances TRAIL-induces cell growth inhibition
SUPT1	Growth Inhibition Assay	50 μM	24/48/72 h		enhances TRAIL-induces cell growth inhibition
Jurkat	Apoptosis Assay	50 μM	24/48 h		enhances TRAIL-induces cell apoptosis
SUPT1	Apoptosis Assay	50 μM	24/48 h		enhances TRAIL-induces cell apoptosis
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	294.30	Formel	C₁₇H₁₄N₂O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	133550-30-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	Tyrphostin B42, Zinc02557947			Smiles	C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C(=CC2=CC(=C(C=C2)O)O)C#N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 58 mg/mL (197.07 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 59 mg/mL (200.47 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 58 mg/mL (197.07 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.900mg/ml (9.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 58 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (V617F) EGFR (Cell-free assay) 0.1 μM
In vitro	AG-490 hemmt die HER-2-getriebene Zellproliferation mit einer IC50 von 3,5 μM. Entsprechend der spezifischen dosisabhängigen Hemmung von konstitutiv aktiviertem JAK2 in Vorläufer-B-akuten Leukämiezellen (ALL) blockiert diese Verbindung (5 μM) das Wachstum aller ALL-Zellen fast vollständig durch Induktion des programmierten Zelltods, ohne schädliche Auswirkungen auf die normale Hämatopoese. Diese Chemikalie hemmt die Aktivitäten von Lck, Lyn, Btk, Syk und Src nicht. Sie (60-100 μM) blockiert die konstitutive Aktivierung von Stat3sm und hemmt das spontane sowie Interleukin-2-induzierte Wachstum von Mycosis fungoides (MF) Tumorzellen mit IC50-Werten von 75 μM bzw. 20 μM. Diese Verbindung hemmt potent das IL-2-vermittelte Wachstum menschlicher T-Zellen mit einer IC50 von 25 μM, indem sie die Aktivitäten von JAK3 und STAT5a/b blockiert. Sie hemmt signifikant die konstitutive Aktivierung von Stat3 in MOPC-, MPC11- und S194-Zellen, was zu einer dramatischen dosisabhängigen Apoptose führt. Diese Chemikalie (100 μM) hemmt die Akt-Phosphorylierung, hemmt die Aktivierung des nukleären Faktors κB und verursacht die Aktivierung von GSK-3β, was zur Reduktion von c-Myc führt. Sie (50 μM) kann die Apoptose von BaF3-Zellen induzieren, die T315I- und E255K-Mutanten von Bcr-Abl exprimieren. Diese Verbindung bei 30 μM hemmt nicht nur die Epo-induzierte Phosphorylierung von Wildtyp-JAK2, sondern auch die konstitutive Phosphorylierung des JAK2 V617F-Mutanten. Sie hemmt auch potent das Zytokin-unabhängige Zellwachstum, das durch den JAK2 V617F-Mutanten in BaF3-Zellen induziert wird.
Kinase-Assay	In-vitro-Kinase-Autophosphorylierung
Kinase-Assay	AG-490 wird in DMSO 10%-H₂O-Ethanol 45% gelöst. Rohe Membranextrakte (0,125 μg/mL) werden mit EGF (20 nM) in 50 mM HEPES-Puffer, pH 7,6, und 125 mM NaCl, 15 Minuten bei 4 °C voraktiviert. Die Autophosphorylierungsaktivität der EGFR- oder ErbB2-Kinase wird bei 4 °C für 30 Sekunden in V-förmigen 96-Well-Platten getestet. Membranextrakte (8 μL) werden zu jeder Vertiefung mit Reaktionsgemisch (12 μL, 50mM, HEPES, pH 7,4, 125 mM NaCl, 12 mM M₈Ac₂, 2 mM MnCl₂, 1 mM NaVO₃, 1 μM ATP und 1 μCi[γ-³²P]ATP, Endkonzentrationen) und zunehmenden Konzentrationen dieser Verbindung (4 μL) gegeben. Nach Beendigung durch Zugabe von heißem Probenpuffer werden die Proben auf einer 6%igen SDS-Polyacrylamidgel-Elektrophorese-Minigel aufgetragen, die Gele getrocknet und eine Autoradiographie während der linearen Expositionszeit durchgeführt. Die Rezeptorbanden werden densitometrisch gescannt und die Ergebnisse mit dem Ez-Fit-Programm analysiert. Zur Analyse der Autophosphorylierung von JAK2 wird JAK2 mittels Anti-JAK2-Antikörper aus Lysaten von G2-Zellen immunpräzipitiert, die 16 Stunden lang mit zunehmenden Konzentrationen dieser Chemikalie (0-50 μM) vorbehandelt wurden. Immunkomplexe werden dann mit Anti-Phosphotyrosin-Antikörpern immungeblottet. Eine dosisabhängige Hemmung der In-vitro-Kinaseaktivität wird durch Bewertung der JAK2-Autophosphorylierung nachgewiesen.
In vivo	Die Verabreichung von AG-490 reduziert drastisch die Anzahl der CD45⁺- und HLA-DR⁺-Zellen von 48 % und 46 % im Knochenmark unbehandelter Mäuse sowie 38 % und 22 % in der Milz unbehandelter Mäuse auf nicht nachweisbare Werte. Die In-vivo-Verabreichung dieser Verbindung führt zur Apoptose muriner Myelom-Tumorzellen, hemmt jedoch nicht die IL-12-vermittelte Makrophagenaktivierung und IFN-γ-Produktion durch Lymphozyten. In Übereinstimmung mit der In-vitro-Blockierung der JAK2 V617F-Mutantenaktivität hemmt die Behandlung mit dieser Chemikalie bei 0,5 mg/Tag über 10 Tage die JAK2 V617F-Mutanten-induzierte Tumorentstehung und Tumorzellinvasion bei Nacktmäusen wirksam. Eine kombinierte Therapie mit diesem Wirkstoff und IL-12 induziert größere Antitumorwirkungen als jeder Wirkstoff allein in einem murinen Myelom-Tumormodell.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1676428/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8628398/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9192639/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10380915/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11264165/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12481410/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818614/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19327411/

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Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
I would like to know whether it (S1143) goes to CNS through BBB, or not?

Antwort:
It can go through the BBB, as shown in this reference: http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/111/4/2062.full.html.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):