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Lazertinib (YH25448) EGFR Inhibitor

Name: Lazertinib (YH25448)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8724
Rating: 5 (9 reviews)

Kat.-Nr.S8724

Lazertinib (YH25448, GNS-1480) ist ein potenter, hochmutantenselektiver und irreversibler EGFR-TKI mit IC50-Werten von 1,7 nM, 2 nM, 5 nM, 20,6 nM und 76 nM für Del19/T790M, L858R/T790M, Del19, L85R bzw. Wildtyp EGFR, der viel höhere IC50-Werte gegen ErbB2 und ErbB4 aufweist.

Lazertinib (YH25448) EGFR Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 554.64

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.92%

99.92

Verwandte Ziele	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere EGFR Inhibitoren	Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein Allitinib tosylate

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	554.64	Formel	C₃₀H₃₄N₈O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	1903008-80-9	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	YH25448,GNS-1480			Smiles	CN(C)CC1=CN(N=C1C2=CC=CC=C2)C3=NC(=NC=C3)NC4=C(C=C(C(=C4)NC(=O)C=C)N5CCOCC5)OC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 5 mg/mL (9.01 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 4 mg/mL (7.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 5 mg/mL (9.01 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (9.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Del19/T790M (Cell-free assay) 1.7 nM L858R/T790M EGFR (Cell-free assay) 2 nM Del19 (Cell-free assay) 5 nM L85R (Cell-free assay) 20.6 nM WT EGFR (Cell-free assay) 76 nM
In vitro	Lazertinib zielt auf die aktivierenden EGFR-Mutationen Del19 und L858R sowie auf die T790M-Mutation ab, während es den Wildtyp verschont. In NSCLC-Zelllinien und primären Krebszellen von Patienten mit EGFR-Mutationen hemmt YH25448 das Wachstum von Krebszellen potenter und erhöht die Apoptose von Tumorzellen signifikant im Vergleich zu Osimertinib. In den Zellproliferationstests betragen die GI50-Werte von Lazertinib 6 nM, 5 nM und 711 nM für H1975-Zellen (L858R/T790M), PC9-Zellen (del19) bzw. H2073-Zellen (wt).
In vivo	In einem In-vivo-Mausmodell, das mit H1975-Zellen implantiert wurde, führt die einmal tägliche Behandlung mit YH25448 zu einer dramatischen dosisabhängigen Tumorregression sowohl bei subkutanen als auch bei intrakraniellen Läsionen ohne abnormale Anzeichen wie Hautkeratose. Die Plasmahalbwertszeit von YH25448 beträgt 5,9–6,8 Stunden, während das Tumor-zu-Plasma-AUC_0-last-Verhältnis bei tumortragenden Mäusen 3,0–5,1 beträgt. YH25448 zeigt eine ausgezeichnete Penetration der Blut-Hirn-Schranke und erreicht CSF-Konzentrationen, die den IC50-Wert für die pEGFR-Inhibition übersteigen. YH25448 zeigt eine überlegene Wirksamkeit bei der Tumorregression in einem EGFR-mutierten Hirnmetastasenmodell.
Literatur	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/4790 [2] https://www.jto.org/article/S1556-0864(16)33028-3/fulltext

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05896683	Completed	Healthy	Janssen Research & Development LLC	May 30 2023	Phase 1
NCT05601973	Recruiting	Non Small Cell Lung Cancer	ETOP IBCSG Partners Foundation\|Janssen Pharmaceuticals	March 27 2023	Phase 2
NCT05742594	Completed	Healthy	Janssen Research & Development LLC	January 3 2023	Phase 1
NCT05162274	Completed	Healthy Adult Volunteers	Yuhan Corporation	November 30 2021	Phase 1
NCT05112952	Completed	Hepatic Impairment\|Healthy	Janssen Research & Development LLC	November 30 2021	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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