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WZ4002 EGFR Inhibitor

Kat.-Nr.: S1173

WZ4002 ist ein neuartiger, mutationsselektiver EGFR-Inhibitor für EGFR(L858R)/(T790M) mit einer IC50 von 2 nM/8 nM in der BaF3-Zelllinie; diese Verbindung hemmt die ERBB2-Phosphorylierung (T798I) nicht.
WZ4002 EGFR Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 494.18

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.98%
99.98

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
Sf9 cells Function assay 60 mins Inhibition of EGFR L858R mutant (unknown origin) expressed in Sf9 cells pre-incubated for 60 mins before substrate and ATP addition by homogeneous time-resolved FRET assay, IC50=1 nM
mouse BA/F3 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against mouse BA/F3 cells transfected with EGFR E746_A750_del/T790M mutant, EC50=2 nM
human HCC827 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human HCC827 cells harboring EGFR del E746-A750 mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=7 nM
human PC9 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against growth-resistant human PC9 cells expressing EGFR E746_A750/T790M mutant, EC50=14 nM
NCI-H1975 cells Function assay 2 h Inhibition of EGFR L858R/T970M double mutant phosphorylation in human NCI-H1975 cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=0.023 μM
human 16HBE cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human 16HBE cells expressing wild type EGFR after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.811 μM
human A431 cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human A431 cells overexpressing wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.108 μM
human LoVo cells Function assay 2 h Inhibition of wild type EGFR phosphorylation in human LoVo cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=1.18 μM
human 16HBE14o- cells  Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human 16HBE14o- cells harboring wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.355 μM
human BEAS2B cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human BEAS2B cells harboring wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.811 μM
human A549 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against k-RAS dependent human A549 cells overexpressing WT EGFR after 72 hrs by MTT assay, IC50=2.102 μM
human HL7702 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human HL7702 cells expressing wilt type EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=2.73 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 494.18 Formel

C25H27ClN6O3

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 1213269-23-8 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)OC4=CC=CC(=C4)NC(=O)C=C)Cl)OC

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 13 mg/mL (26.3 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
EGFR (L858R)
(BaF3 cells)
2 nM
EGFR (L858R/T790M)
(BaF3 cells)
8 nM
In vitro
WZ4002 inhibits other EGFR genotypes E746_A750 and E746_A750/T790M with IC50 of 2 and 6 nM. Besides, this compound suppresses widetype ERBB2 with an IC50 of 32 nM. It inhibits EGFR, AKT and ERK1/2 phosphorylation in NSCLC cell lines and prevents of EGFR phosphorylation in NIH-3T3 cells expressing different EGFR T790M mutant alleles. For this chemical, kinases that exhibited greater than 95% inhibition relative to the DMSO control at 10 μM are selected for measurement of their dissociation constants. This inhibitor, which possesses an ortho-methoxy group at the C2-aniline substituent, is more selective for EGFR compared to WZ3146. It is 100-fold less effective at inhibiting phosphorylation of WT EGFR compared to the quinazoline inhibitors. Similarly, this compound prevents EGFR kinase activity of recombinant L858R/T790M protein more potently than of WT EGFR, while the opposite is observed with HKI-272 and gefitinib. In addition, the phosphorylated EGFR of Src TKI-resistant H1975 cells, as well as HCC827 cells, is completely suppressed by the third generation EGFR TKI, WZ4002.
Kinase-Assay
EGFR-Kinase-Assays
In-vitro-Inhibitor-Enzymkinetik-Assays unter Verwendung von rekombinantem EGFR L858R/T790M und WT-Protein werden unter Verwendung des ATP/NADH-gekoppelten Assay-Systems in einem 96-Well-Format durchgeführt. WZ4002 wird hinzugefügt, um seine hemmenden Wirkungen zu bestimmen.
In vivo
In a 2-week efficacy study, WZ4002 treatment results in significant tumor regressions compared to vehicle alone in both T790M containing murine models. Treatment with low-dose of this compound, and high-dose of this compound leads to mean decreases in tracer uptake of 26%, and 36%, respectively.
Literatur