Name: Avagacestat (BMS-708163)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1262
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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.63%

99.63

Verwandte Ziele	HDAC Caspase Proteasome MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Weitere Secretase Inhibitoren	DAPT RO4929097 (RG-4733) LY411575 Nirogacestat (PF-03084014) Dibenzazepine (YO-01027) Semagacestat (LY450139) MK-0752 MDL-28170 L-685,458 NGP 555

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
human IMR32 cell	Function assay	2 h	Inhibition of gamma-secretase in human IMR32 cell membrane using APP as substrate after 2 hrs by ELISA, IC50=0.13 nM
human H4 cells	Function assay		Inhibition of gamma secretase-mediated amyloid beta42 production in human H4 cells expressing human APP swedish mutant, IC50=0.225 μM
HEK293 cells	Function assay		Inhibition of gamma-secretase in HEK293 cells after overnight incubation by Western blotting analysis, IC50=1.2 nM
CHO cells	Function assay		Inhibition of gamma-secretase in CHO cells assessed expressing APPSw assessed as inhibition of amyloid beta(1 to x) secretion after overnight incubation by ELISA, ED50=1.2 nM
human IMR32 cell	Function assay	2 h	Inhibition of gamma-secretase in human IMR32 cell membrane using Notch as substrate after 2 hrs by ELISA, IC50=1.5 nM
human 786-0 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human 786-0 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.32173 μM
human NCI-H810 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H810 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.42598 μM
human IGR-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human IGR-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.04778 μM
human SK-MEL-3 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SK-MEL-3 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.49922 μM
human HT-1080 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HT-1080 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.48764 μM
human NCI-H23 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H23 cell growth in a cell viability assay, IC50=3.9322 μM
human Calu-6 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human Calu-6 cell growth in a cell viability assay, IC50=4.96014 μM
human CAPAN-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human CAPAN-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.17886 μM
human COLO-668 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human COLO-668 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.40221 μM
human TE-6 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human TE-6 cell growth in a cell viability assay, IC50=6.19082 μM
human LCLC-97TM1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human LCLC-97TM1 cell growth in a cell viability assay, IC50=10.0886 μM
human CAS-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human CAS-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=13.671 μM
human RPMI-2650 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human RPMI-2650 cell growth in a cell viability assay, IC50=13.8124 μM
human MDA-MB-157 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MDA-MB-157 cell growth in a cell viability assay, IC50=14.2431 μM
human KINGS-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human KINGS-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=14.3762 μM
human BB49-HNC cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human BB49-HNC cell growth in a cell viability assay, IC50=14.4138 μM
human SK-UT-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SK-UT-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=14.6882 μM
human EW-11 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human EW-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=14.8832 μM
human D-502MG cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human D-502MG cell growth in a cell viability assay, IC50=14.9034 μM
human MMAC-SF cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MMAC-SF cell growth in a cell viability assay, IC50=15.0833 μM
human NCI-H1648 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H1648 cell growth in a cell viability assay, IC50=15.778 μM
human NCI-H292 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H292 cell growth in a cell viability assay, IC50=15.8806 μM
human NMC-G1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NMC-G1 cell growth in a cell viability assay, IC50=16.6293 μM
human SAS cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SAS cell growth in a cell viability assay, IC50=17.7812 μM
human HCT-116 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HCT-116 cell growth in a cell viability assay, IC50=18.7965 μM
human SBC-5 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SBC-5 cell growth in a cell viability assay, IC50=19.03 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	520.88	Formel	C₂₀H₁₇ClF₄N₄O₄S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1146699-66-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC(=CC=C1S(=O)(=O)N(CC2=C(C=C(C=C2)C3=NOC=N3)F)C(CCC(F)(F)F)C(=O)N)Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 104 mg/mL (199.66 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (191.98 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 104 mg/mL (199.66 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (9.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.650mg/ml (3.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Appears to be more “notch sparing” than semagacestat (LY450139).
Targets/IC₅₀/Ki	Aβ42 (in H4-8Sw cells) 0.27 nM Aβ40 (in H4-8Sw cells) 0.3 nM
In vitro	Avagacestat (BMS-708163) zeigt eine schwächere Selektivität für die Hemmung der Notch-Prozessierung mit einem 193-fachen IC50-Wert.
In vivo	Avagacestat (BMS-708163) reduziert die Aβ40-Spiegel im Gehirn, Plasma und Liquor von Ratten und Hunden nach oraler Verabreichung über längere Zeiträume signifikant. Es hat keine dosislimitierenden Effekte bei Hunden (3 mg/kg über 6 Monate), mit einem hohen Gehirn-zu-Plasma-Verhältnis (2,4).
Literatur	[1] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml1000239

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01002079	Completed	Alzheimer Disease	Bristol-Myers Squibb\|PRA Health Sciences	August 2010	Phase 1
NCT01057030	Completed	Alzheimer Disease	Bristol-Myers Squibb	March 2010	Phase 1
NCT01042314	Completed	Alzheimer Disease	Bristol-Myers Squibb	January 2010	Phase 1
NCT01039194	Completed	Alzheimer Disease	Bristol-Myers Squibb	January 2010	Phase 1
NCT00979316	Completed	Alzheimer Disease	Bristol-Myers Squibb	September 2009	Phase 1
NCT00890890	Terminated	Alzheimer''s Disease	Bristol-Myers Squibb	May 2009	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Avagacestat (BMS-708163) Secretase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 520.88

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Klinische Studieninformationen

Technischer Support