Name: LY411575
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2714
Rating: 5 (45 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.59%

99.59

Verwandte Ziele	HDAC Caspase Proteasome MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Weitere Secretase Inhibitoren	DAPT RO4929097 (RG-4733) Nirogacestat (PF-03084014) Dibenzazepine (YO-01027) Avagacestat (BMS-708163) Semagacestat (LY450139) MK-0752 MDL-28170 L-685,458 NGP 555

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
CHO	Function assay		24 hrs	Reduction of human wild type PS1-induced amyloid beta-40 level in CHO cells overexpressing human APP751 after 24 hrs by liquid phase electrochemiluminescence assay relative to control, EC50 = 0.000114 μM.	17573346
HEK293	Function assay			Inhibition of gamma secretase in human HEK293 cells assessed as amyloid beta 40 production, EC50 = 0.000119 μM.	17573346
CHO	Function assay		24 hrs	Reduction of human wild type PS1-induced amyloid beta-42 level in CHO cells overexpressing human APP751 after 24 hrs by liquid phase electrochemiluminescence assay relative to control, EC50 = 0.000135 μM.	17573346
HEK293	Function assay		24 hrs	Inhibition of human gamma-secretase expressed in HEK293 cells using Notch1-VP16-Gal4 as substrate after 24 hrs by Bright-Glo luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0003 μM.	29359565
CHO	Function assay		24 hrs	Reduction of human PS1 delta exon9 mutant-induced amyloid beta-42 level in CHO cells overexpressing human APP751after 24 hrs by liquid phase electrochemiluminescence assay relative to control, EC50 = 0.000352 μM.	17573346
CHO	Function assay		24 hrs	Reduction of human PS1 delta exon9 mutant-induced amyloid beta-40 level in CHO cells overexpressing human APP751after 24 hrs by liquid phase electrochemiluminescence assay relative to control, EC50 = 0.000358 μM.	17573346
SH-SY5Y	Function assay			Inhibition of gamma secretase-mediated amyloid beta (1 to 40) production in human SH-SY5Y cells, IC50 = 0.001 μM.	19694467
SH-SY5Y	Function assay			Displacement of [3H]5-chloro-N-((2S,3R)-5,5,5-trifluoro-1-hydroxy-3-methylpentan-2-yl)thiophene-2-sulfonamide from gamma secretase in human SH-SY5Y cells by competitive binding assay, IC50 = 0.001 μM.	19694467
HEK293	Function assay		24 hrs	Inhibition of human SPPL2a expressed in HEK293 cells using GAL4-VP16 fusedTNFalpha (1 to 76)-NTF as substrate after 24 hrs by Bright-Glo luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.01 μM.	29359565
U2OS	Function assay		24 hrs	Inhibition of human SPP expressed in human U2OS cells using EGFP-labeled EnvSigSeq-SEAP as substrate after 24 hrs by Hoechst staining based high content imaging assay, IC50 = 0.05 μM.	29359565
HEK293	Function assay		3 days	Modulation of gamma-secretase in HEK293 cells expressing guinea pig Swedish mutant SFV-APP695sw coexpressing DLL4 assessed as inhibition of notch processing in human TE671 cells after 3 days by dual-cell luciferase reporter gene assay, IC50 = 1.2 μM.	24139583
SH-SY5Y	Function assay		1 hr	Displacement of [3H](S)-5-chloro-N-(3-ethyl-1-hydroxypentan-2-yl)thiophene-2-sulfonamide from gamma secretase in human SH-SY5Y cells after 1 hr	19443228
H4	Function assay	100 nM	16 hrs	Inhibition of gamma secretase expressed in human H4 cells expressing BRI-C99 fusion protein assessed as C99 fragment accumulation fragment at 100 nM incubated for 16 hrs in by immunoblot	23181502
H4	Function assay	10 uM	16 hrs	Inhibition of gamma secretase expressed in human H4 cells assessed as reduction in C83 levels at 10 uM incubated for 16 hrs by immunoblot	23181502
H4	Function assay	10 uM	16 hrs	Inhibition of gamma secretase expressed in human H4 cells assessed as reduction in CTF levels at 10 uM incubated for 16 hrs by immunoblot	23181502
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	479.48	Formel	C₂₆H₂₃F₂N₃O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	209984-57-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC(C(=O)NC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3N(C1=O)C)NC(=O)C(C4=CC(=CC(=C4)F)F)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 95 mg/mL (198.13 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 13 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 96 mg/mL (200.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 96 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (198.13 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 95 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 96 mg/mL (200.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 96 mg/mL (200.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 96 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.500mg/ml (1.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.500mg/ml (1.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (62.57mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (10.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.650mg/ml (1.36mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	γ secretase (HEK293 cells expressing either APP or NΔE) 0.078 nM γ secretase (HEK293 cells expressing either APP or NΔE) 0.082 nM Notch S3 cleavage (HEK293 cells expressing either APP or NΔE) 0.39 nM
In vitro	LY-411575 hemmt γ-Secretase, was durch Substrate wie Amyloid-Vorläuferprotein (APP) und Notch S3-Spaltung beurteilt werden kann. Diese Verbindung, die die Notch-Aktivierung blockiert, führt zur Apoptose in primären und immortalisierten KS-Zellen.
Kinase-Assay	Assays für Aβ und NICD
Kinase-Assay	Verfahren zur Messung der γ-Secretase-Aktivität in Membranen, die aus HEK293-Zellen mit APP-Expression hergestellt wurden, sind zuvor beschrieben worden (Zhang L et al Biochemistry 40, 5049-5055). Intakte HEK293-Zellen, die entweder APP oder NΔE exprimieren, werden mit verschiedenen Konzentrationen dieser Verbindung für 4 Stunden bei 37 °C behandelt. Im Falle von Zellen, die NΔE exprimieren, werden die Zellen lysiert, die Zelllysate auf einem 4-12% NuPAGE-Gel getrennt und das prozessierte NICD-Fragment mittels Western Blot mit einem Spaltstellen-spezifischen Antikörper nachgewiesen. Die Hemmung der NICD-Produktion wird durch Spot-densitometrische Analyse mit FluorChem quantifiziert. Im Falle von Zellen, die APP exprimieren, wird das konditionierte Medium gesammelt, 5 Minuten lang bei 10.000 × g zentrifugiert, um Zelltrümmer zu entfernen, und vor der Bestimmung der Aβ-Spiegel bei -20 °C gelagert. Aβ40 und -42, die in HEK293-Membran- und zellbasierten Assays produziert werden, sowie Plasma Aβ40 und Cortex Aβ40 von TgCRND8-Mäusen werden ohne Vorbehandlung mittels eines elektrochemilumineszenzbasierten Immunoassays analysiert. Plasma Aβ42 wird mittels enzymgebundenem Immunosorbent-Assay gemessen. Ein kommerziell erhältlicher enzymgebundener Immunosorbent-Assay-Kit wird zur Messung von Cortex Aβ42 gemäß den Anweisungen des Herstellers verwendet.
In vivo	Eine orale Dosis von 10 mg/kg LY-411575 senkt dosisabhängig Aβ40 und -42 im Gehirn und Plasma. Diese Verbindung reduziert kortikales Aβ40 in jungen (präplaque) transgenen CRND8-Mäusen (ED50 ≈ 0,6 mg/kg) und führt bei höheren Dosen (>3 mg/kg) zu signifikanter Thymusatrophie und intestinaler Becherzellhyperplasie. Das therapeutische Fenster ist nach oraler und subkutaner Verabreichung sowie bei jungen und gealterten CRND8-Mäusen ähnlich. Sowohl die Thymus- als auch die intestinalen Nebenwirkungen sind nach einer 2-wöchigen Auswaschphase reversibel. Eine dreiwöchige Behandlung mit 1 mg/kg dieser Chemikalie reduziert kortikales Aβ40 um 69 %, ohne intestinale Effekte hervorzurufen, obwohl eine bisher ungemeldete Veränderung der Fellfarbe beobachtet wird.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14709552/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15940249/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946102/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
Does this inhibitor act on beta-secretase?

Antwort:
It has been reported to inhibit gamma-secretase, but currently, there is no publication reporting its inhibition on beta-secretase.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LY411575 γ-Secretase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 479.48

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Technischer Support

Häufig gestellte Fragen