Name: CP-724714
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1167
Rating: 5 (109 reviews)

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.91%

99.91

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Weitere HER2 Inhibitoren	Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 TAS0728 Zongertinib

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	469.53	Formel	C₂₇H₂₇N₅O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	537705-08-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CCOC(=O)NCC=CC1=CC2=C(C=C1)N=CN=C2NC3=CC(=C(C=C3)OC4=CN=C(C=C4)C)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 94 mg/mL (200.2 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 94 mg/mL (200.2 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (21.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	HER2/ErbB2 (Cell-free assay) 10 nM
In vitro	CP-724,714 ist selektiv gegen EGFR mit einer IC50 von 6,4 μM markiert. CP-724,714 ist >1.000-fach weniger potent für IR, IGF-1R, PDGFRβ, VGFR2, abl. Src, c-Met c-jun NH2-terminale Kinase (JNK)-2, JNK-3, ZAP-70, Cyclin-abhängige Kinase (CDK)-2 und CDK-5. CP-724,714 reduziert potent die EGF-induzierte Autophosphorylierung der Chimäre, die die erbB2-Kinasedomäne enthält, mit einer IC50 von 32 nM, ist aber in transfizierten NIH3T3-Zellen deutlich weniger potent gegen EGFR. CP-724,714 hemmt empfindlich die Proliferation von erbB2-amplifizierten Zellen, einschließlich BT-474 und SKBR3, mit einer IC50 von 0,25 und 0,95 μM. CP-724,714 induziert die Akkumulation von Zellen in der G1-Phase und eine deutliche Reduktion der S-Phase in BT-474-Zellen bei 1 μM. CP-724,714 übt seine Hepatotoxizität wahrscheinlich sowohl über hepatozelluläre Schäden als auch über hepatobiliäre cholestatische Mechanismen aus. CP-724,714 zeigt eine Hemmung des Cholyl-Lysyl- und Taurocholat (TC)-Efflux in Canaliculi in kryokonservierten bzw. frisch kultivierten menschlichen Hepatozyten. CP-724,714 hemmt den TC-Transport in Membranvesikeln, die die humane Gallensalz-Exportpumpe exprimieren, mit einer IC50 von 16 μM und hemmt den Haupt-Efflux-Transporter in Gallengangskanälchen, MDR1, mit einer IC50 von ~28 μM.
Kinase-Assay	Kinase-Assays
Kinase-Assay	Rekombinante intrazelluläre Domänen von erbB2 (Aminosäurereste 675-1255) und EGFR (Aminosäurereste 668-1211) werden in Baculovirus-infizierten Sf9-Zellen als S-Transferase-Fusionsproteine exprimiert. Die Proteine werden durch Affinitätschromatographie an Sepharose-Kügelchen für den Einsatz im Assay gereinigt. Nunc MaxiSorp 96-Well-Platten werden durch Inkubation über Nacht bei 37 °C mit 100 μL/Well von 0,25 mg/mL Poly(Glu:Tyr, 4:1), PGT in PBS beschichtet. Überschüssiges PGT wird durch Absaugen entfernt und die Platte 3 Mal mit Waschpuffer (0,1 % Tween 20 in PBS) gewaschen. Die Kinase-Reaktion wird in 50 μL von 50 mm HEPES (pH 7,4) durchgeführt, das 125 mm Natriumchlorid, 0,1 mm Natriumorthovanadat, 1 mm ATP und ~15 ng rekombinantes Protein enthält. Inhibitoren in DMSO werden zugegeben; die endgültige DMSO-Konzentration beträgt 2,5 %. Die Phosphorylierung wird durch Zugabe von ATP initiiert und 6 min lang bei Raumtemperatur unter ständigem Schütteln fortgesetzt. Die Kinase-Reaktion wird durch Absaugen des Reaktionsgemisches und viermaliges Waschen mit Waschpuffer beendet. Phosphoryliertes PGT wird nach einer 25-minütigen Inkubation mit 50 μL/Well HRP-konjugiertem PY54 Anti-Phosphotyrosin-Antikörper gemessen, verdünnt auf 0,2 μg/mL in Blockierpuffer (3 % BSA, 0,05 % Tween 20 in PBS). Der Antikörper wird durch Absaugen entfernt und die Platte viermal mit Waschpuffer gewaschen. Das kolorimetrische Signal wird durch Zugabe von 50 μL/Well Tetramethylbenzidin Microwell Peroxidase-Substrat entwickelt und durch Zugabe von 50 μL/Well 0,09 m Schwefelsäure gestoppt. Das gebildete Phosphotyrosin-Produkt wird durch Messung der Absorption bei 450 nm geschätzt. Das Signal für die Kontrollen liegt typischerweise bei A0,6–1,2, mit im Wesentlichen keinem Hintergrund in Wells ohne ATP, Kinaseprotein oder PGT, und ist proportional zur Inkubationszeit von 6 min.
In vivo	CP-724,714 (25 mg/kg) wird nach p.o. Verabreichung schnell resorbiert und bewirkt eine Reduktion der Phosphorylierung des Tumor-erbB2-Rezeptors nach Dosisgabe in FRE-erbB2- oder BT-474-Xenotransplantaten. CP-724,714 induziert Apoptose in FRE-erbB2-Xenotransplantat-tragenden (s.c.) Mäusen und zeigt eine 50%ige Hemmung des Tumorwachstums bei 50 mg/kg, ohne Gewichtsverlust oder Mortalität. CP-724,714 zeigt auch eine große Antitumoraktivität in MDA-MB-453-, MDA-MB-231-, LoVo (Kolon)- und Colo-205 (Kolon)-Xenotransplantaten. Darüber hinaus reduziert CP-724,714 (30 oder 100 mg/kg) die extrazelluläre Signal-regulierte Kinase- und Akt-Phosphorylierung in BT-474-Xenotransplantaten.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17942920/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19223659/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		27077364
Western blot	p-HER2 / HER2		29490608

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CP-724714 HER2 Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 469.53