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TAS0728 HER2 Inhibitor

Name: TAS0728
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8833
Rating: 5 (1 reviews)

Kat.-Nr.S8833

TAS0728 (TPC 107) ist ein potenter, selektiver, oral aktiver, irreversibler und kovalent bindender Inhibitor von HER2 (humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2) mit einer IC50 von 13 nM. Diese Verbindung inhibiert BMX, HER4, BLK, EGFR, JAK3, SLK, LOK und humanes HER2 mit einer IC50 von 4,9 nM, 8,5 nM, 31 nM, 65 nM, 33 nM, 25 nM, 86 nM bzw. 36 nM. Es zeigt Antitumoraktivität.

TAS0728 HER2 Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 504.58

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.31%

99.31

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Weitere HER2 Inhibitoren	CP-724714 Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 Zongertinib

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	504.58	Formel	C₂₆H₃₂N₈O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	2088323-16-2	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	TPC 107			Smiles	CC1=C(C=CC(=C1C)NC(=O)C2=NN(C3=NC=NC(=C23)N)C4CCCN(C4)C(=O)C=C)CC(=O)N(C)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (198.18 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (198.18 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (9.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.830mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	HER2 (Cell-free assay) 13 nM
In vitro	TAS0728 bindet kovalent an HER2 bei C805 und hemmt selektiv dessen Kinaseaktivität. Sobald diese Verbindung an HER2 Kinase bindet, wird die Hemmung durch eine hohe ATP-Konzentration nicht beeinflusst. Es besitzt eine hohe Spezifität für HER2 gegenüber Wildtyp-EGFR. Es hemmt potent die Phosphorylierung von mutiertem HER2 und Wildtyp-HER2. Es zeigt eine robuste und anhaltende Hemmung der Phosphorylierung von HER2, HER3 und nachgeschalteten Effektoren, wodurch Apoptose von HER2-amplifizierten Brustkrebszellen induziert wird.
Kinase-Assay	HER2 Kinase-Assay
Kinase-Assay	Die hemmende Aktivität von HER2 Kinase wird mittels Kinase-Profiling gemessen, durchgeführt von Carna Biosciences. Die 50%ige Hemmkonzentration (IC50-Wert) von TAS0728 wird auf Basis der In-vitro-Peptidsubstrat-Phosphorylierungsaktivität von HER2 bestimmt. Es werden drei unabhängige Experimente durchgeführt. Die hemmende Aktivität dieser Verbindung für 386 oder 374 Kinasen wird mittels Kinase Panel Assay bei Reaction Biology Corporation getestet. Die Assays werden im Duplikatmodus bei Konzentrationen von 0,1, 1 und 10 μmol/L dieser Chemikalie durchgeführt. Reaktionen werden in Anwesenheit von 10 μmol/L ATP durchgeführt.
In vivo	TAS0728 zeigt eine robuste und anhaltende Hemmung der Phosphorylierung von HER2, HER3 und nachgeschalteten Effektoren, wodurch Apoptose in Tumorgeweben eines Xenograft-Modells induziert wird. Diese Verbindung induziert Tumorregression in Maus-Xenograft-Modellen, die HER2-signalabhängige Tumore tragen, und zeigt einen Überlebensvorteil ohne evidente Toxizität in einem Mausmodell mit peritonealer Dissemination, das HER2-getriebene Krebszellen trägt.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787176/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT03410927	Terminated	Advanced Solid Tumors With HER2 Abnormalities\|Advanced Solid Tumors With HER3 Abnormalities	Taiho Oncology Inc.	April 6 2018	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):