Name: Mubritinib (TAK 165)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2216
Rating: 5 (40 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.94%

99.94

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Weitere HER2 Inhibitoren	CP-724714 Sapitinib (AZD8931) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 TAS0728 Zongertinib

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	468.47	Formel	C₂₅H₂₃F₃N₄O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	366017-09-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC(=CC=C1CCCCN2C=CN=N2)OCC3=COC(=N3)C=CC4=CC=C(C=C4)C(F)(F)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 13 mg/mL (27.74 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 93 mg/mL (198.51 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 25 mg/mL (53.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	HER2/ErbB2 (BT-474 cells) 6.0 nM
In vitro	Mubritinib (TAK 165) zeigt eine > 4000-fache Selektivität gegenüber anderen Tyrosinkinasen wie EGFR, FGFR, PDGFR, Jak1, Src und Blk. Selbst bei einer geringen Konzentration von 0,1 μM blockiert es die HER2-Phosphorylierung signifikant, was zu einer Herunterregulierung des PI3K-Akt- und MAPK-Signalwegs in der Zelllinie BT474 mit hohem HER2-Spiegel führt. Diese Verbindung zeigt nicht nur eine hochpotente antiproliferative Wirkung in der ErbB2-überexprimierenden Krebszelllinie BT474 mit einer IC50 von 5 nM, sondern auch ausgeprägte antiproliferative Wirkungen in Zelllinien mit schwach exprimiertem HER2 mit IC50-Werten von 53 nM, 90 nM und 91 nM für LNCaP, LN-REC4 bzw. T24. Es zeigt keine hemmenden Aktivitäten gegen PC-3-Zellen mit sehr schwach exprimiertem HER2 mit einer IC50 von 4,62 μM sowie gegen EGFR-überexprimierende HT1376- und ACHN-Zelllinien mit einer IC50 von >25 μM.
Kinase-Assay	Inhibition der HER2/erbB2 Protein Tyrosine Kinase-Aktivität
Kinase-Assay	BT-474-Zellen werden auf 24-Well-Platten ausgesät und über Nacht kultiviert. Mubritinib (TAK 165) wird dann in verschiedenen Konzentrationen hinzugefügt. Nach 2 Stunden Inkubation werden die Zellen direkt in Natriumdodecylsulfat (SDS)-Probenpuffer (200 μL) geerntet. Aliquots, die gleiche Mengen an Gesamtzellextrakt enthalten, werden auf 7,5% bis 15% Gradienten-SDS-Polyacrylamid-Gelelektrophorese (PAGE) aufgetragen. Nach der Elektrophorese werden Proteine für die Western-Blot-Analyse unter Verwendung eines relevanten primären Antikörpers auf eine Polyvinylidenfluorid (PVDF)-Membran übertragen. Der Proteinnachweis erfolgt durch eine verstärkte chemilumineszente (ECL)-Nachweismethode. Das Ausmaß der Tyrosinphosphorylierung von HER2/erbB2 wird mit dem Lumino-Image-Analyser LAS-1000 plus gemessen. Die Konzentration dieser Verbindung, die die HER2/erbB2-Phosphorylierung um 50% (IC50) hemmt, wird aus einer Dosis-Wirkungs-Kurve berechnet, die mittels linearer Regression nach der Methode der kleinsten Quadrate mit der SAS-Software erstellt wurde.
In vivo	Mubritinib (TAK 165) hemmt signifikant das LN-REC4-Xenograft mit einem Verhältnis des Tumorvolumens von Behandlung/Kontrolle von 26,5 %. Obwohl in vitro unwirksam zur Hemmung des Wachstums von UMUC-3- und ACHN-Zellen (IC50-Werte von 1,812 bzw. >25 μM), hemmt die orale Verabreichung dieser Verbindung (10 oder 20 mg/kg pro Tag) das Wachstum von UMUC-3- und ACHN-Xenografts signifikant mit einem Verhältnis des Tumorvolumens von Behandlung/Kontrolle von 22,9 % bzw. 26 %, verglichen mit 20 mg/kg, was für das UMUC-3-Tumorwachstum unwirksam ist.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16771730/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	pERK / ERK / pAKT / AKT / p-STAT3 / STAT3 / pHER2 / HER2 c-myc / p21 / p27		25407459
Growth inhibition assay	Cell viability		25407459

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00034281	Completed	Breast Neoplasm\|Pancreatic Neoplasm\|Lung Neoplasm\|Ovarian Neoplasm\|Renal Neoplasm	Takeda	June 2002	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Mubritinib (TAK 165) HER2 Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 468.47

Qualitätskontrolle

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support