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JNJ-7706621 Aurora Kinase/CDK Inhibitor

Kat.-Nr.: S1249

JNJ-7706621 ist ein Pan-CDK-Inhibitor mit der höchsten Potenz auf CDK1/2 mit einem IC50 von 9 nM/4 nM und zeigt in zellfreien Assays eine >6-fache Selektivität für CDK1/2 gegenüber CDK3/4/6. Er hemmt auch potent Aurora A/B und hat keine Aktivität auf Plk1 und Wee1.
JNJ-7706621 CDK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 394.36

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.99%
99.99

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
PC3 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human PC-3 (prostate adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.12 μM
HCT116 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human HCT116 (colon carcinoma) tumor cells, IC50=0.25 μM
human HeLa cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human HeLa (cervical adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.28 μM
human A375 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human A375 cells, IC50=0.447 μM
MDA-MB-231 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in various human MDA-MB-231 (breast carcinoma) tumor cells, IC50=0.59 μM
SK-OV-3 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human SK-OV-3 (ovarian adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.75 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 394.36 Formel

C15H12F2N6O3S

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 443797-96-4 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles C1=CC(=C(C(=C1)F)C(=O)N2C(=NC(=N2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)N)N)F

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 79 mg/mL (200.32 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale
A broad-spectrum inhibitor.
Targets/IC50/Ki
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
3 nM
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)
4 nM
CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)
9 nM
Aurora A
(Cell-free assay)
11 nM
Aurora B
(Cell-free assay)
15 nM
CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)
58 nM
VEGFR2
(Cell-free assay)
154 nM
CDK6/CyclinD1
(Cell-free assay)
175 nM
FGFR2
(Cell-free assay)
226 nM
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)
253 nM
GSK-3β
(Cell-free assay)
254 nM
Tie-2
(Cell-free assay)
465 nM
FGFR1
(Cell-free assay)
575 nM
VEGFR3
(Cell-free assay)
735 nM
In vitro
JNJ-7706621 also shows some inhibition to VEGF-R2, FGF-R2, and GSK3β, with IC50 of 154-254 nM. This compound shows inhibitory effect on a panel of human cancer cell types, including HeLa, HCT-116, SK-OV-3, PC3, DU145, A375, MDA-MB-231, MES-SA, and MES-SA/Dx5, with IC50 of 112-514 nM, independent of p53, retinoblastoma, or P-glycoprotein status. It is several-fold less potent at inhibiting growth of normal cell types, including MRC-5, HASMC, HUVEC, and HMVEC, with IC50 of 3.67-5.42 μM. In HeLa or U937 cells, this chemical (0.5-3 μM) delays exit from G1, arrests cells in G2-M, induces endoreduplication, activates apoptosis, and reduces colony formation. In a HeLa cell line, incremental treatment with increasing concentrations of this compound leads to a 16-fold resistance, which may be mediated by ABCG2.
Kinase-Assay
In-vitro-Kinase-Assay für CDK1- und Aurora Kinase
Für die CDK1-Kinaseaktivität wird eine Methode entwickelt, bei der der aus Baculovirus gereinigte CDK1/Cyclin-B-Komplex verwendet wird, um ein biotinyliertes Peptidsubstrat zu phosphorylieren, das die Konsensus-Phosphorylierungsstelle für Histon H1 enthält, das in vivo durch CDK1 phosphoryliert wird. Die Hemmung der CDK1-Aktivität wird durch die Beobachtung einer reduzierten Menge an 33P-γ-ATP-Einbau in das immobilisierte Substrat in mit Streptavidin beschichteten 96-Well-Szintillationsmikroplatten gemessen. Das CDK1-Enzym wird in 50 mM Tris-HCl (pH 8), 10 mM MgCl2, 0,1 mM Na3VO4, 1 mM DTT, 1% DMSO, 0,25 μM Peptid, 0,1 μCi pro Well 33P-γ-ATP und 5 μM ATP in Gegenwart oder Abwesenheit verschiedener Konzentrationen dieser Verbindung verdünnt und 1 Stunde bei 30 °C inkubiert. Die Reaktion wird durch Waschen mit PBS, das 100 mM EDTA enthält, beendet und die Platten werden in einem Szintillationszähler gezählt. Eine lineare Regressionsanalyse der prozentualen Hemmung durch diese Chemikalie wird verwendet, um den IC50 zu bestimmen. Die Aurora Kinase-Assays werden mit 10 μM ATP und einem Peptid durchgeführt, das eine duale Wiederholung des Kemptid-Phosphorylierungsmotivs enthält.
In vivo
In mouse xenograft model of A375 melanoma human tumor, JNJ-7706621 (100 or 125 mg/kg) causes tumor regression.
Literatur