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ON123300 CDK Inhibitor

Kat.-Nr.: S8161

ON123300 ist ein potenter und multi-zielgerichteter Kinase-Inhibitor mit IC50 von 3,9 nM, 5 nM, 26 nM, 26 nM, 9,2 nM und 11 nM für CDK4, Ark5/NUAK1, PDGFRβ, FGFR1, RET (c-RET) bzw. Fyn.
ON123300 CDK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 429.52

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.96%
99.96

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 429.52 Formel

C24H27N7O

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 1357470-29-1 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C4C=C(C(=O)N(C4=N3)C5CCCC5)C#N

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 29 mg/mL (67.51 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)
3.87 nM
ARK5
(Cell-free assay)
4.95 nM
RET
(Cell-free assay)
9.2 nM
CDK6/CyclinD1
(Cell-free assay)
9.82 nM
Fyn
(Cell-free assay)
11 nM
PDGFRβ
(Cell-free assay)
26 nM
FGFR1
(Cell-free assay)
26 nM
PI3Kδ
(Cell-free assay)
144 nM
FGFR1
(Cell-free assay)
260 nM
In vitro

ON123300 inhibits U87 glioma cell proliferation with an IC50 3.4±0.1 μmol/L and reduces phosphorylation of Akt, yet it also unexpectedly induces Erk activation, both in a dose- and time-dependent manner that subsequently is attributed to relieving Akt mediated C-Raf S259 inactivation and activating a p70S6K-initiated PI3K-negative feedback loop. This compound also inhibits CDK4/6 and PI3K-δ and exhibits potent activity against mantle cell lymphomas (MCLs). It is a potent inhibitor of CDK4, with an IC50 of 3.8 nM, with little inhibitory activity against CDKs 1,2,5 and 8. MCL cell lines treated with this chemical accumulate in the G1 phase at lower concentrations (0.1-1.0μM), at higher concentrations of the compound, a large proportion of the cells progress through the S and G2/M phases of the cell cycle and eventually accumulate in the sub-G1 phase, suggesting an induction of apoptosis. It also inhibits the phosphorylation of pRb and p130 in a dose-dependent manner. This treatment results in inhibition of FOXO1 phosphorylation, a target of mTOR.
In vivo

In a preclinical brain tumor model (U87MG), ON123300 shows high brain and brain tumor accumulation. Consistent with the in vitro studies, single agent this compound causes a dose-dependent suppression of phosphorylation of Akt as well as activation of Erk in brain tumors. It is highly bound (99.4%) to plasma proteins in mice and rapidly penetrates into brain. It has proficient BBB penetration and accumulates in normal brain. The pharmacokinetic profiles of plasma this chemical concentration are multiexponential and overall declines fairly rapidly with terminal elimination half-lives of 1.5 hours. Mouse xenograft assays show a strong inhibition of MCL tumor growth in this compound-treated animals. Safety studies in mice suggest that it is orally bio-available and is minimally toxic when administered orally or intraperitoneally.
Literatur

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT06351644 Not yet recruiting
Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma
Adriana Rossi|Icahn School of Medicine at Mount Sinai
 June 3 2024 Phase 1|Phase 2
NCT04739293 Recruiting
Solid Tumors Adult
Traws Pharma Inc.
 May 13 2021 Phase 1