Name: NVP-BEP800
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1498
Rating: 5 (15 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.86%

99.86

Verwandte Ziele	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Weitere HSP Inhibitoren	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	480.41	Formel	C₂₁H₂₃Cl₂N₅O₂S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	847559-80-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	VER82576			Smiles	CCNC(=O)C1=CC2=C(N=C(N=C2S1)N)C3=CC(=C(C=C3Cl)Cl)OCCN4CCCC4

Löslichkeit

In vitro
Charge:

Ethanol : 15 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (10.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90β 58 nM
In vitro	NVP-BEP800 ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor von Hsp90β mit einer IC50 von 58 nM, der eine >70-fache Selektivität gegenüber den Hsp90-Familienmitgliedern Grp94 und Trap-1 mit IC50-Werten von 4,1 μM bzw. 5,5 μM aufweist. Diese Verbindung zeigt keine hemmende Wirkung gegen die eng verwandte GHKL-ATPase, Topoisomerase II und die strukturell nicht verwandte ATPase, Hsp70, bei einer Konzentration von 10 μM. Sie hemmt potent die Proliferation verschiedener Tumorzelllinien mit GI50-Werten im Bereich von 38 nM in A375 bis 1,05 μM in PC3 und primäre menschliche Tumoren mit einer mittleren IC50 von 0,75 μM und einer IC70 von 1,8 μM. Diese chemische Behandlung in einer Konzentration, die dem Fünffachen des GI50 entspricht, erhöht den Anteil der G2-M-Phase in A2058- und A549-Zellen und der Sub-G1-Phase in BT-474-, HCT116-, A2058- und A549-Zellen um 29,5 %, 33,6 %, 42,7 %, 12,1 %, 5,9 % bzw. 7,1 %. Sie verursacht Akt- und ErbB2-Dephosphorylierung, ErbB2-Abbau und Hsp70-Induktion in einer konzentrationsabhängigen Weise in BT-474-Zellen mit IC50-Werten von 218 nM, 39,5 nM, 137 nM bzw. 207 nM.
Kinase-Assay	Kompetitiver Fluoreszenzpolarisationsassay
Kinase-Assay	Rekombinantes Hsp90β, TAMRA-Radicicol oder verschiedene Konzentrationen von NVP-BEP800 werden in Assay-Puffer (50 mM TRIS pH 7,4, 5 mM MgCl₂, 150 mM KCl und 0,1 % CHAPS) gegeben, gemischt und bei Raumtemperatur 30 bis 45 Minuten vor dem Ablesen inkubiert. Der 2D-FIDA-basierte HTS-Assay, basierend auf konfokalen Technologien, überwacht die verringerte Fluoreszenzpolarisation bei der Verdrängung des hochaffinen Liganden TAMRA-Radicicol von Hsp90β durch diese Verbindung. Die Konzentration dieser Chemikalie, die Hsp90β um 50 % hemmt, wird aus der Wettbewerbskurve bestimmt.
In vivo	Die orale Verabreichung von NVP-BEP800 mit 15 oder 30 mg/kg/Tag über 15 Tage führt zu einer dosisabhängigen Reduktion der B-Raf- und Akt-Phosphorylierungslevel und zeigt eine signifikante dosisabhängige Antitumorwirksamkeit im A375-Melanom-Xenograft-Modell mit T/C-Werten von 53 % und 6 % bei Dosen von 15 bzw. 30 mg/kg/Tag, was eine nahezu vollständige Tumorinhibition bei 30 mg/kg/Tag nahelegt. Die Verabreichung dieser Verbindung induziert eine dosisabhängige Zunahme der Hsp90-p23-Komplexdissoziation und Reduktionen der Spiegel von Steady-State-ErbB2, Phospho-Akt und Phospho-S6 in BT-474-Brustkrebs-Xenografts und zeigt eine signifikante Antitumoraktivität mit 38 % Tumorregression bei einer Dosis von 30 mg/kg/Tag und einem T/C von 36 % bei einer Dosis von 15 mg/kg/Tag.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20371713/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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NVP-BEP800 HSP Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 480.41