Name: HSP990 (NVP-HSP990)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7097
Rating: 5 (15 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Verwandte Ziele	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Weitere HSP Inhibitoren	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) NVP-BEP800

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
human A2058 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human A2058 cells in presence of HSF1 knock down treatment, IC50=0.0052 μM
human A375 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human A375 cells in presence of HSF1 knock down treatment, IC50=0.006 μM
human GTL16 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human GTL16 cells after 72 hrs by CellTitre-Glo assay, IC50=0.014 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	379.39	Formel	C₂₀H₁₈FN₅O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	934343-74-5	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=C2C(=NC(=N1)N)CC(NC2=O)C3=C(C=C(C=C3)F)C4=NC(=CC=C4)OC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 76 mg/mL (200.32 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 76 mg/mL (200.32 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 75 mg/mL (197.68 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 76 mg/mL (200.32 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.800mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 76 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.630mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	NVP-HSP990 is an orally available HSP90 inhibitor and is structurally distinct from other clinical HSP90 inhibitors.
Targets/IC₅₀/Ki	HSP90α (Cell-free assay) 0.6 nM HSP90β (Cell-free assay) 0.8 nM
In vitro	HSP990 (NVP-HSP990) basiert auf einem 2-Amino-4-methyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-on-Gerüst, das sich strukturell von anderen bekannten HSP90-Inhibitoren unterscheidet. Es bindet an die N-terminale ATP-bindende Domäne von HSP90 und zeigt IC50-Werte im einstelligen Nanomolbereich für drei der HSP90-Isoformen (HSP90α, HSP90β und GRP94) und einen IC50-Wert von 320 nM für die vierte (TRAP-1), mit Selektivität gegenüber nicht verwandten Enzymen, Rezeptoren und Kinasen. Diese Verbindung dissoziiert den HSP90-p23-Komplex, erschöpfte das Client-Protein c-Met und induzierte Hsp70 in c-Met-amplifizierten GTL-16-Magenkrebszellen. Es hemmt potent das Wachstum menschlicher Zelllinien und primärer Patientenproben aus einer Vielzahl von Tumortypen. Es zeigt dosis- und zeitabhängige Effekte auf HSP90-Client-Proteine und hemmt die Proliferation von Gliom-Tumor-initiierenden Zellen (GIC) in allen GIC-Linien mit IC50-Werten, die ungefähr zwischen 10 und 500 nM liegen. Olig2 ist ein funktioneller Marker, der mit der Zellproliferation und der Reaktion auf NVP-HSP990 assoziiert ist, da die Verbindung die Zellproliferation in Olig2-reichen GIC-Linien abschwächte. Darüber hinaus störte es den Zellzykluskontrollmechanismus durch die Abnahme von CDK2 und CDK4 und die Erhöhung von Apoptosis related-Molekülen.
Kinase-Assay	HSP90-Bindungs-, ATPase- und Selektivitätsprofilierungsassays
Kinase-Assay	Die Potenz von HSP990 (NVP-HSP990) für HSP90α, HSP90β und Grp94 wird durch AlphaScreen-Kompetitionsbindungsassays bestimmt, und seine Aktivität gegen TRAP-1 wird durch einen ATPase-Assay bewertet.
In vivo	HSP90 (NVP-HSP990) zeigt medikamentenähnliche pharmazeutische und pharmakologische Eigenschaften mit hoher oraler Bioverfügbarkeit. Im GTL-16-Xenograft-Modell induzierte eine einmalige orale Verabreichung von 15 mg/kg dieser Verbindung eine anhaltende Herunterregulierung von c-Met und eine Hochregulierung von Hsp70. In Studien mit wiederholter Dosierung führte es zu einer Tumorzellwachstumshemmung von GTL-16 und anderen humanen Tumor-Xenograft-Modellen, die durch gut definierte onkogene HSP90-Client-Proteine angetrieben werden.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22246440/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23492364/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	HSP90 / HSP70 EGFR / ErbB2 / ErbB3 / IGF-1R p-Akt / Akt / p-ERK / ERK / pp70S6K / p70S6K / p4EBP1 / 4EBP1		24100469

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00879905	Completed	Advanced Solid Malignancies	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	May 2009	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

HSP990 (NVP-HSP990) HSP Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 379.39

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support