Name: VER-155008
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7751
Rating: 5 (53 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.96%

99.96

Verwandte Ziele	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Weitere HSP Inhibitoren	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990) NVP-BEP800

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
BL21 DE3	Function assay	10 mins	Inhibition of GRP78 (26 to 636 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 DE3 cells pre-incubated for 10 mins before FITC-NRLLLTG fluorescent peptide addition in presence of 10 uM ADP followed by further incubation for 2 hrs by fluoresc, IC50=0.8μM	31129054
HCT116	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human HCT116 cells by SRB assay, GI50=5μM	19256508
HCT116	Antiproliferative assay		Antiproliferative activity against human HCT116 cells, GI50=5μM	21526763
BT474	Function assay		Binding affinity to Hsp70 nucleotide binding domain in human BT474 cells, IC50=10.4μM	20608738
HCT116	Function assay	24 hrs	Inhibition of HSP70 in human HCT116 cells assessed as reduction of He2 protein levels after 24 hrs by Western blot	19256508
HCT116	Function assay	24 hrs	Inhibition of HSP70 in human HCT116 cells assessed as reduction of Raf1 protein levels after 24 hrs by Western blot	19256508
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	556.4	Formel	C₂₅H₂₃Cl₂N₇O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1134156-31-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (179.72 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (179.72 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (179.72 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (179.72 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (8.99mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.500mg/ml (4.49mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	HSP70 (Cell-free assay) 0.5 μM HSC70 (Cell-free assay) 2.6 μM GRP78 (Cell-free assay) 2.6 μM
In vitro	VER-155008 hemmt die Proliferation von menschlichen Brust- und Darmkrebszelllinien BT474, MB-468, HCT116 und HT29 mit GI50s im Bereich von 5,3-14,4 μM und induziert den Abbau von Hsp90-Client-Proteinen sowohl in HCT116- als auch in BT474-Zellen. In den 8505C- und FRO-Zellen reduziert diese Verbindung die Zellviabilität und erhöht den Prozentsatz toter Zellen in einer zeit- und dosisabhängigen Weise. Es verursacht eine dosisabhängige Hemmung der Zytokin-abhängigen AML-Zellproliferation. Diese Chemikalie zeigt eine wirksame Hemmung der Zellproliferation in A549- und H1975-Zellen.
Kinase-Assay	Hsc70, Hsp70 und Grp78 Fluoreszenzpolarisation (FP) Assay
Kinase-Assay	Der FP-Assay für Hsp70 wird in wässrigem Puffer durchgeführt, bestehend aus 100 mM Tris pH 7,4, 150 mM KCl und 5 mM CaCl2, in einem Endvolumen von 100 µl, unter Verwendung von schwarzen 96-Well-Polystyrol-High-Bind-Platten mit einem Fusion-Plattenlesegerät. N⁶-(6-Amino)hexyl-ATP-5-FAM und die hauseigene Proteinpräparation von GST-HSP70 3-382 haben Endkonzentrationen im Assay von 20 nM bzw. 400 nM. Verbindungen werden als 10-Punkt-IC50s getestet, mit einer finalen DMSO-Konzentration von 5%. Die Assay-Mischungen werden 3 Stunden vor dem Ablesen am Fusion (Ex 485 nm; Em 535 nm) inkubiert. Die Daten werden mit einem 4-Parameter-Logistikdatenmodell von XLFit 4 angepasst. Der FP-Assay für Hsc70 und Grp78 wird wie für Hsp70 beschrieben unter Verwendung desselben N6-(6-Amino)hexyl-ATP-5-FAM als FP-Sonde mit den folgenden Modifikationen durchgeführt. Für Hsc70 betragen die Protein- und Probenkonzentrationen 0,3 μM bzw. 20 nM bei einer Inkubation von 30 Minuten bei 22℃, während für Grp78 die Protein- und Probenkonzentrationen 2 μM bzw. 10 nM bei einer Inkubation von 2 Stunden bei 22℃ betragen. Der K^D für die FAM-ATP-Sonde betrug 0,24 μM für Hsc70 und 2 μM für Grp78.
In vivo	In HCT116-Tumor tragenden Mäusen zeigt VER-155008 (25 oder 40 mg/kg, i.v.) einen schnellen Metabolismus und Clearance, zusammen mit Tumorspiegeln unter dem vorhergesagten pharmakologisch aktiven Niveau.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20012863/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25450359/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23586877/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24676905/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19256508/