Name: Onalespib (AT13387)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1163
Rating: 5 (32 reviews)

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Charge: Reinheit: 99.94%

99.94

Verwandte Ziele	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Weitere HSP Inhibitoren	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990) NVP-BEP800

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
human HCT116 cells	Cytotoxic assay			Cytotoxicity against human HCT116 cells by Alamar blue assay, IC50=0.048 μM	20662534
human HCT116 cells	Function assay	10 nM	18 h	Induction of apoptosis in human HCT116 cells assessed as upregulation of Hsp70 level at 10 nM after 18 hrs by immunoblotting	20662534
human HCT116 cells	Function assay	30 nM	18 h	Induction of apoptosis in human HCT116 cells assessed as reduction of CDK4 level at 30 nM after 18 hrs by immunoblotting	20662534
human HCT116 cells	Function assay	30 nM	18 h	Induction of apoptosis in human HCT116 cells assessed as reduction of Raf-1 level at 30 nM after 18 hrs by immunoblotting	20662534
human HCT116 cells	Proliferation assay		48 h	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.08 μM	24763261
human SKBR3 cells	Proliferation assay		48 h	Antiproliferative activity against human SKBR3 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.14 μM	24763261
human MCF7 cells	Proliferation assay		48 h	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.28 μM	24763261
human A231 cells	Proliferation assay		48 h	Antiproliferative activity against human A231 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1.01 μM	24763261
GIST430	Cytotoxicity assay		7 days	Cytotoxicity against imatinib-resistant human GIST430 cells assessed as decrease in cell viability after 7 days by alamar blue assay, IC50=0.034μM.	26844689
GIST48	Cytotoxicity assay		7 days	Cytotoxicity against imatinib-resistant human GIST48 cells assessed as decrease in cell viability after 7 days by alamar blue assay, IC50=0.055μM.	26844689
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells incubated for 72 hrs by MTT assay, IC50=0.032μM.	29028527
SKBR3	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human SKBR3 cells incubated for 72 hrs by MTT assay, IC50=0.045μM.	29028527
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
NCI-H3122	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H3122 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=0.052μM.	29698859
PANC1	Function assay	1 uM	36 hrs	Inhibition of HSP90alpha in human PANC1 cells assessed as up-regulation of Hsp70 at 1 uM after 36 hrs by Western blot analysis	30351001
PANC1	Function assay	1 uM	36 hrs	Inhibition of HSP90alpha in human PANC1 cells assessed as akt degradation at 1 uM after 36 hrs by Western blot analysis	30351001
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.29μM.	30784881
NCI-H1299	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1299 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.37μM.	30784881
A549	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.44μM.	30784881
Vero E6	Function assay		48 hrs	IC50 for antiviral activity against SARS-CoV-2 in the Vero E6 cell line at 48 h by immunofluorescence-based assay (detecting the viral NP protein in the nucleus of the Vero E6 cells), IC50=0.15488μM.	32353859
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	409.52	Formel	C ₂₄H₃₁N₃O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	912999-49-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC(C)C1=CC(=C(C=C1O)O)C(=O)N2CC3=C(C2)C=C(C=C3)CN4CCN(CC4)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 25 mg/mL (61.04 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 25 mg/mL (61.04 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 82 mg/mL (200.23 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 82 mg/mL (200.23 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 82 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90 (Cell-free assay) 18 nM
In vitro	Die K_d für die Bindung von Onalespib (AT13387) beträgt 0,7 nM. Dies vergleicht sich mit einer K_d von 6,7 nM für die Bindung des Ansamycins 17-AAG an die gleiche Stelle. Die mittlere Stöchiometrie der Bindung für diese Verbindung beträgt 1,03. Ihre Hemmung einer Reihe isolierter Kinasen, einschließlich CDK1, CDK2, CDK4, FGFR3, PKB-b, JAK2, VEGFR2, PDGFRβ und Aurora B, wird ebenfalls untersucht. Keine der getesteten Kinasen wird bei Konzentrationen unter 30 μM signifikant gehemmt. Es ist ein potenter Inhibitor der Proliferation und des Überlebens vieler verschiedener Zelllinien (wie der MES-SA-Zelllinie) aus einer Vielzahl verschiedener Tumortypen. In einem Panel von 30 Tumorzelllinien hemmt es die Zellproliferation potent mit GI50-Werten im Bereich von 13–260 nM. Die Verbindung hemmt auch die Proliferation der nicht-tumorigenen menschlichen Prostata-Epithelzelllinie PNT2 mit einem GI50-Wert von 480 nM.
Kinase-Assay	HSP90 competition isothermal calorimetry
Kinase-Assay	K_d-Werte für die Bindung von Onalespib (AT13387) an HSP90 werden mittels eines kompetitiven isothermen Kalorimetrie (ITC)-Formats bestimmt. ITC-Experimente werden an einem Micro Cal VP-ITC bei 25 °C in einem Puffer durchgeführt, der 25 mM Tris, 100 mM NaCl, 1 mM MgCl₂ und 1 mM Tris(2-carboxy-ethyl)phosphin bei pH 7,4 enthält, um die höhere Affinität aufrechtzuerhalten
In vivo	Bei intermittierender Verabreichung konnte Onalespib (AT13387) in Dosen von bis zu 70 mg/kg zweimal wöchentlich oder 90 mg/kg einmal wöchentlich toleriert werden. Der Körpergewichtsverlust bei Mäusen überschreitet in allen Fällen außer einem 20 % nicht, bevor er sich erholt, und der Verlust ist nach der zweiten Dosis am höchsten. Die Tumorwachstumshemmung ist bei NCI-H1975 für beide Dosierungsschemata ähnlich. Die Aufrechterhaltung der Antitumorwirkungen mit einer so verlängerten behandlungsfreien Periode steht im Einklang mit der erweiterten pharmakodynamischen Wirkung dieser Verbindung, die für mutiertes EGFR und andere Biomarker in vitro und in vivo beobachtet wurde, und der verlängerten Retention davon in Tumoren.
Literatur	[1] http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/8/12_MeetingAbstracts/A217 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22181674/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	HSP90 / HSP70 EGFR / p-EGFR / AKT / p-AKT / ERK / p-ERK / S6 / p-S6 AXL / c-Myc / p-Mnk1 / Mnk1 / p-eIF4E / eIF4E		28679777
Growth inhibition assay	Cell viability		28679777

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02898207	Completed	Metastatic High Grade Fallopian Tube Serous Adenocarcinoma\|Metastatic Malignant Solid Neoplasm\|Metastatic Primary Peritoneal Serous Adenocarcinoma\|Metastatic Triple-Negative Breast Carcinoma\|Platinum-Resistant Fallopian Tube Carcinoma\|Platinum-Resistant Ovarian Carcinoma\|Platinum-Resistant Primary Peritoneal Carcinoma\|Recurrent Breast Carcinoma\|Recurrent High Grade Fallopian Tube Serous Adenocarcinoma\|Recurrent High Grade Ovarian Serous Adenocarcinoma\|Recurrent Primary Peritoneal High Grade Serous Adenocarcinoma\|Recurrent Triple-Negative Breast Carcinoma\|Refractory Fallopian Tube Serous Adenocarcinoma\|Refractory Ovarian Serous Adenocarcinoma\|Refractory Primary Peritoneal Serous Adenocarcinoma\|Refractory Triple-Negative Breast Carcinoma\|Unresectable High Grade Fallopian Tube Serous Adenocarcinoma\|Unresectable Malignant Solid Neoplasm\|Unresectable Primary Peritoneal Serous Adenocarcinoma	National Cancer Institute (NCI)	May 19 2017	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
How to prepare it for in vivo studies?

Antwort:
It can be dissolved in 2% DMSO/30% PEG 300/ddH2O at 10 mg/ml as a clear solution. But after stayed for about 1 hour, the precipitation will goes out. So it is recommended to be prepared before use.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Onalespib (AT13387) HSP90 Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 409.52

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support

Häufig gestellte Fragen