Name: Degrasyn (WP1130)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2243
Rating: 5 (48 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.97%

99.97

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Weitere Bcr-Abl Inhibitoren	Bafetinib Rebastinib (DCC-2036) GNF-5 GNF-2 Berbamine Olverembatinib (GZD824) dimesylate PD173955 GNF-7 Radotinib Berbamine dihydrochloride

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
Mino	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human Mino cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.8μM	24457091
MM1	Antitumor assay		24 to 72 hrs	Antitumor activity against human MM1 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1μM	22036213
MM1S	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human MM1S cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.2μM	24457091
U266	Antitumor assay		24 to 72 hrs	Antitumor activity against human U266 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.3μM	22036213
OCI-My4	Antitumor assay		24 to 72 hrs	Antitumor activity against human OCI-My4 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.5μM	22036213
A375	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human A375 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.7μM	24457091
K562	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human K562 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=2.4μM	24457091
Z138	Function assay		1 hr	Inhibition of UCH-L1 in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM	23791076
Z138	Function assay		1 hr	Inhibition of USP9x in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM	23791076
Z138	Function assay		1 hr	Inhibition of USP5 in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM	23791076
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells using HA-Ub vinyl-sulfone as substrate at 1.25 to 5 uM after 4 hrs by immunoblotting analysis	24457091
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by SDS-PAGE and immunoblotting	ChEMBL
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells assessed as reduction in Mcl-1 protein level at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by SDS-PAGE and immunoblotting	ChEMBL
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by immunoblotting analysis	ChEMBL
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells assessed as reduction in Mcl1 protein levels at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by immunoblotting analysis	ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	384.27	Formel	C₁₉H₁₈BrN₃O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	856243-80-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CCCC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 77 mg/mL (200.37 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 77 mg/mL (200.37 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 77 mg/mL (200.37 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 18 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 77 mg/mL (200.37 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 35 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.850mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 77 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.640mg/ml (1.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	WP1130 has an advantage in that its activity is not inhibited by a variety of Abl kinase mutations, including T315I.
Targets/IC₅₀/Ki	DUB (Cell-free assay) Bcr-Abl (Cell-free assay) 1.8 μM
In vitro	Zusätzlich zur Induktion einer schnellen Herunterregulierung von Bcr/Abl ohne Beeinflussung von Bcr oder c-Abl reguliert Degrasyn (WP1130) auch die Stabilität von Jak2 und c-Myc, ohne andere Kinasen (HER1, HER2, c-Kit, FAK, ERK1, ERK2, Akt, Btk, Src und Src-verwandte Kinasen) oder Transkriptionsfaktoren (Wildtyp p53, STAT1, STAT3, STAT5, c-Jun, NF-κB und Max) zu beeinflussen. Im Gegensatz zu Adaphostin induziert diese Verbindung eine Herunterregulierung von Bcr/Abl innerhalb von 60 Minuten. Es ist wirksamer bei der Induktion der Apoptose von myeloischen und lymphatischen Tumorzellen mit einem IC50 von ~0,5-2,5 μM im Vergleich zu normalen CD34⁺ hämatopoetischen Vorläufern, dermalen Fibroblasten oder Endothelzellen mit einem IC50 von ~5-10 μM. Diese Chemikalie (5 μM) reguliert spezifisch und schnell sowohl Wildtyp- als auch T315I-mutantes Bcr/Abl-Protein herunter, ohne die bcr/abl-Genexpression zu beeinflussen oder den proteasomalen Abbauweg in chronischen myeloischen Leukämie (CML)-Zellen zu aktivieren, begleitet von der Induktion der Apoptose. Es ist wirksamer bei der Reduzierung der Koloniebildung leukämischer Zellen im Vergleich zu normalen Progenitorzellen und wirksam gegen primäre Leukämiezellen, die die T315I-Mutation aufweisen. Diese Verbindung induziert einen schnellen proteasomal-abhängigen Abbau des c-Myc-Proteins in MM-1-Multiplen Myelom- und anderen Tumorzelllinien, korreliert mit der Tumorwachstumsinhibition. Im Gegensatz zu AG490 wirkt es als teilweise selektiver DUB Inhibitor, um eine schnelle und ausgeprägte Akkumulation polyubiquitinierter (K48/K63-verknüpfter) Proteine in juxtanukleären Aggresomen zu induzieren, ohne die Proteasomaktivität zu beeinflussen. Diese Chemikalie (5 μM) hemmt direkt die DUB-Aktivität von USP9x, USP5, USP14, UCH-L1 und UCH37, aber nicht UCH-L3, was zu einer Herunterregulierung antiapoptotischer und einer Hochregulierung proapoptotischer Proteine, wie MCL-1 und p53, führt.
In vivo	Die Verabreichung von WP1130 hemmt das Wachstum von K562-Tumoren sowie von sowohl Wildtyp Bcr/Abl als auch T315I-mutant Bcr/Abl-exprimierenden BaF/3-Zellen, die in Nacktmäuse transplantiert wurden. Im Einklang mit der Herunterregulierung von c-Myc zeigt diese Verbindung eine potente hemmende Aktivität gegen A375-Melanomtumoren, die in Nacktmäusen etabliert wurden.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17202319/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17440106/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21045142/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Degrasyn (WP1130) Bcr-Abl Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 384.27

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Technischer Support