Home Angiogenesis Bcr-Abl Inhibitor Degrasyn (WP1130)

nur für Forschungszwecke

Degrasyn (WP1130) Bcr-Abl Inhibitor

Kat.-Nr.: S2243

Degrasyn (WP1130) ist ein selektiver Deubiquitinase (DUB: USP5, UCH-L1, USP9x, USP14 und UCH37) -Inhibitor und unterdrückt auch Bcr/Abl, auch ein JAK2-Transducer (ohne das 20S-Proteasom zu beeinflussen) und Aktivator der Transkription (STAT). Diese Verbindung induziert Apoptosis und blockiert Autophagy.
Degrasyn (WP1130) Bcr-Abl Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 384.27

Springe zu

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.97%
99.97

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
Mino Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human Mino cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.8μM 24457091
MM1 Antitumor assay 24 to 72 hrs Antitumor activity against human MM1 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1μM 22036213
MM1S Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human MM1S cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.2μM 24457091
U266 Antitumor assay 24 to 72 hrs Antitumor activity against human U266 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.3μM 22036213
OCI-My4 Antitumor assay 24 to 72 hrs Antitumor activity against human OCI-My4 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.5μM 22036213
A375 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human A375 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.7μM 24457091
K562 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human K562 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=2.4μM 24457091
Z138 Function assay 1 hr Inhibition of UCH-L1 in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM 23791076
Z138 Function assay 1 hr Inhibition of USP9x in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM 23791076
Z138 Function assay 1 hr Inhibition of USP5 in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM 23791076
Z138 Function assay 1.25 to 5 uM 4 hrs Inhibition of Usp9x in human Z138 cells using HA-Ub vinyl-sulfone as substrate at 1.25 to 5 uM after 4 hrs by immunoblotting analysis 24457091
Z138 Function assay 1.25 to 5 uM 4 hrs Inhibition of Usp9x in human Z138 cells at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by SDS-PAGE and immunoblotting ChEMBL
Z138 Function assay 1.25 to 5 uM 4 hrs Inhibition of Usp9x in human Z138 cells assessed as reduction in Mcl-1 protein level at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by SDS-PAGE and immunoblotting ChEMBL
Z138 Function assay 1.25 to 5 uM 4 hrs Inhibition of Usp9x in human Z138 cells at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by immunoblotting analysis ChEMBL
Z138 Function assay 1.25 to 5 uM 4 hrs Inhibition of Usp9x in human Z138 cells assessed as reduction in Mcl1 protein levels at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by immunoblotting analysis ChEMBL
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 384.27 Formel

C19H18BrN3O

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 856243-80-6 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CCCC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 77 mg/mL (200.37 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale
WP1130 has an advantage in that its activity is not inhibited by a variety of Abl kinase mutations, including T315I.
Targets/IC50/Ki
DUB
(Cell-free assay)
Bcr-Abl
(Cell-free assay)
1.8 μM
In vitro

In addition to inducing rapid down-regulation of Bcr/Abl without affecting Bcr or c-Abl, Degrasyn (WP1130) also regulates the stability of Jak2 and c-Myc without affecting other kinases (HER1, HER2, c-Kit, FAK, ERK1, ERK2, Akt, Btk, Src and Src-related kinases) or transcription factors (wild-type p53, STAT1, STAT3, STAT5, c-Jun, NF-κB, and Max). Unlike adaphostin, this compound induces down-regulation of Bcr/Abl within 60 minutes. It is more effective in inducing apoptosis of myeloid and lymphoid tumor cells with IC50 of ~0.5-2.5 μM compared with normal CD34+ hematopoietic precursors, dermal fibroblasts, or endothelial cells with IC50 of ~5-10 μM. This chemical (5 μM) specifically and rapidly down-regulates both wild-type and T315I mutant Bcr/Abl protein without affecting bcr/abl gene expression or engaging the proteasomal degradation pathway in chronic myelogenous leukemia (CML) cells, accompanied by induction of apoptosis. It is more effective in reducing leukemic cell colony formation compared with normal progenitor cells, and effective against primary leukemic cells harboring the T315I mutation. This compound induces rapid proteasomal-dependent degradation of c-Myc protein in MM-1 multiple myeloma and other tumor cell lines, correlated with tumor growth inhibition. Unlike AG490, it acts as a partly selective deubiquitinase (DUB) inhibitor to induce a rapid and marked accumulation of polyubiquitinated (K48/K63-linked) proteins into juxtanuclear aggresomes without affecting proteasome activity. This chemical (5 μM) directly inhibits DUB activity of USP9x, USP5, USP14, UCH-L1, and UCH37, but not UCH-L3, resulting in downregulation of antiapoptotic and upregulation of proapoptotic proteins, such as MCL-1 and p53.

In vivo

Administration of WP1130 inhibits the growth of K562 tumors as well as both wildtype Bcr/Abl and T315I mutant Bcr/Abl-expressing BaF/3 cells transplanted into nude mice. Consistent with the down-regulation of c-Myc, this compound displays potent inhibitory activity against A375 melanoma tumors established in nude mice.

Literatur